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《保肝藥物臨床應(yīng)用課件_3》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、保肝藥物臨床應(yīng)用（1）代謝功能如糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、維生素代謝、激素代謝等；（2）合成和排泄膽汁；（3）解毒功能；（4）免疫功能；（5）凝血功能；（6）其它如維持水及電解質(zhì)平衡。肝臟的生理作用開(kāi)放性肝損傷閉合性肝損傷暴力性肝損傷肝損傷的常見(jiàn)原因肝損傷的分子機(jī)制保肝藥物的臨床應(yīng)用保肝藥物臨床應(yīng)用1.暴力因素引起肝損傷2.病理性肝損傷3.化學(xué)性肝損傷肝損傷的常見(jiàn)原因膽道阻塞，遺傳因素病理性肝損傷感染，血液循環(huán)障礙化學(xué)藥物過(guò)敏化學(xué)性肝損傷化學(xué)藥物中毒1TNF誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷：（1）直接引發(fā)肝細(xì)
2、胞凋亡：（2）與IL協(xié)同作用，誘導(dǎo)多形核白細(xì)胞在肝竇聚集，并誘導(dǎo)肝細(xì)胞、血竇內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子ICAM-1，加強(qiáng)白細(xì)胞和肝細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用。TNF-α同時(shí)還激活白細(xì)胞，使之產(chǎn)生呼吸爆發(fā)，釋放氧自由基和溶酶體酶，引起肝細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞損傷；3）白細(xì)胞在肝血竇內(nèi)的聚集，可使肝竇變窄，血液受阻，同時(shí)白細(xì)胞激活后釋放的酶又可激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致微血栓形成；4）TNF-α可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮素ET-1，ET-1除可引起白細(xì)胞粘附和紅細(xì)胞聚集外，還使血管收縮，導(dǎo)致組織器官缺血性損傷，并增加門(mén)脈高
3、壓；5）TNF-α可誘導(dǎo)肝細(xì)胞和枯否細(xì)胞的一氧化氮（NO）合成增高，少量的NO具有舒張血管、傳遞信息和抑制血小板聚集的作用。但大量的NO則與氧自由基生成毒性較大的氮自由基，產(chǎn)生過(guò)氧化損傷；（6）TNF-α可激活磷脂酶A2（phospholipaseA2,PLA2），后者是細(xì)胞膜磷脂代謝和產(chǎn)生脂類(lèi)介質(zhì)的關(guān)鍵酶。一方面使溶血卵磷脂合成增加，攻擊肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。另一方面促進(jìn)炎性介質(zhì)LTs、TXs、PGs等合成增加，加重炎性損傷。肝損傷的分子機(jī)制2.自由基致肝損傷的機(jī)制：2.1自由基對(duì)肝細(xì)胞
4、的直接損傷：2.1.1對(duì)脂質(zhì)的損傷：2.1.2對(duì)蛋白質(zhì)的損傷2.1.3對(duì)DNA的損傷2.1.4細(xì)胞內(nèi)離子負(fù)荷增加2.2自由基對(duì)肝細(xì)胞外的影響：2.2.1局部微循環(huán)障礙2.2.2影響炎癥反應(yīng)2.2.3激活貯脂細(xì)胞2.2.4腸源性?xún)?nèi)毒素血癥2.3.活性氧自由基對(duì)肝細(xì)胞的損傷2.4.氮自由基對(duì)肝臟的損傷肝損傷的分子機(jī)制其他：降酶藥物 維生素及輔酶類(lèi) 中藥必需磷脂類(lèi)解毒類(lèi)抗炎類(lèi)利膽類(lèi)生物制劑主要分類(lèi)保肝藥物分類(lèi)Text11．必需磷脂類(lèi)：是細(xì)胞膜的重要組分，促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸
5、潤(rùn)，如多磷脂酰膽堿（易善復(fù)）?？诜蜢o脈給藥均吸收迅速，經(jīng)肝代謝，大部分為機(jī)體利用，代謝物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生兒，妊娠前3個(gè)月慎用。不良反應(yīng)少見(jiàn)，口服劑量大，可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)過(guò)敏。2．解毒類(lèi)藥物：可以提供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)解毒功能，如葡醛內(nèi)酯（肝泰樂(lè)）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫蘭、綠汀諾等）、硫普羅寧（凱西萊）。還原型谷胱甘肽主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官，它與體內(nèi)過(guò)氧化物和自由基自由結(jié)合，對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞，保護(hù)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶，對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。硫普羅
6、寧（凱西萊）可以提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基，保護(hù)肝細(xì)胞。3．抗炎類(lèi)藥物：有類(lèi)激素作用，主要為甘草甜素制劑，如發(fā)放甘草酸胺（強(qiáng)力寧）、甘草酸二胺（甘利欣）、復(fù)方甘草甜素（美能）等。4．利膽類(lèi)藥物：腺苷蛋氨酸（思美泰）是人體所有體液中的活性物質(zhì)，作為甲基提供的前體參與重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）是正常膽汁成分的異構(gòu)體，可增加膽汁分泌，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪，松弛Oddi括約肌，促進(jìn)膽石溶解和膽汁排出。嚴(yán)重肝功能不全、膽道彎曲梗阻禁用，妊娠、哺乳婦女慎用
7、。5．生物制劑：如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子。促進(jìn)肝細(xì)胞再生，多用于重癥肝炎。6．降酶藥物：均為合成五味子丙素時(shí)的中間體，對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。常用品種有聯(lián)苯雙酯（百賽諾）和雙環(huán)醇片。因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶作用不明顯，有學(xué)者認(rèn)為無(wú)保肝作用。7．維生素及輔酶類(lèi)：能夠促進(jìn)能量代謝，保持代謝所需各種酶的正?；钚裕饕ǜ鞣N水溶性維生素，如維生素C、維生素B及輔酶A等。脂溶性維生素劑量大時(shí)，可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，一般不用。8．中草藥：祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)急慢性肝病
8、的治療均有獨(dú)到之處，五味子、茵陳、垂盆草等藥物均有明顯保肝降酶功效，許多方劑安全有效，臨床應(yīng)用很廣，如茵梔黃等。附：輔助用藥：水飛薊素對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝有穩(wěn)定作用，能對(duì)抗肝細(xì)胞的壞死，減輕脂肪變性，促進(jìn)蛋白合成，抑制丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高，可用于治療各型病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎。目前臨床常用的有益肝靈、西利賓胺(水飛薊賓葡甲胺)、復(fù)方益肝靈(為水飛薊素與五仁醇的復(fù)方片劑)。附：丹參有活血化瘀、養(yǎng)血安神之功效。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，丹參能改善肝內(nèi)微循環(huán)、降低血液黏滯度、降低肝
