阿片類鎮(zhèn)痛藥

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1、鎮(zhèn)痛藥Analgesics三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙博疼痛是一種因?qū)嶋H或潛在組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。概述軀體痛（Somaticpain）：是由于身體表面和深層組織的痛覺感受器受到各類傷害性刺激所致，對機械性、化學(xué)性、炎癥性、溫度性刺激均敏感。軀體痛分兩類急性痛（銳痛）：（Fastpain,acutepain,sharppain)尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。慢性痛（鈍痛）：(chronicpain,slowpain,bluntpain

2、)定位模糊的燒灼痛，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長。疼痛的分類內(nèi)臟痛（Visceralpain）：是由于內(nèi)臟器官、體腔壁漿膜等的痛覺感受器受到炎癥、壓力或牽拉等刺激所致，對牽張、炎癥刺激敏感。神經(jīng)性痛(Neuropathicpain）：多由神經(jīng)損傷或腫瘤壓迫或浸潤所致，呈發(fā)作性或持續(xù)性，一般鎮(zhèn)痛藥無效。疼痛調(diào)控機制學(xué)說--閘門學(xué)說脊髓膠質(zhì)區(qū)感覺神經(jīng)元同時接受外周感覺神經(jīng)末梢的感覺信號和中樞下行抑制系統(tǒng)的調(diào)節(jié)信號，形成痛覺控制的“閘門”，當(dāng)感覺信號強度超過閘門閾值時，即產(chǎn)生痛覺。疼痛不僅是癥狀，也是一種疾病

3、全世界每天約有550萬人正在忍受著各種疼痛的折磨。歐美35%左右的人患有慢性疼痛，中國城市57%的居民經(jīng)歷過不同程度的疼痛。長期以來人們忽視對疼痛的治療，尤其是對輕、中度疼痛的治療。疼痛可使患者的心理、精神失衡，使之產(chǎn)生憂郁、焦慮、煩躁及恐懼;疼痛還會影響患者各個系統(tǒng)的正常生理機能。99年第九屆世界疼痛大會首次提出“疼痛不僅僅是一種癥狀，也是一種疾病”的概念?，F(xiàn)已把疼痛稱為人類第5大生命指標(biāo)。我國目前對重度疼痛仍以注射哌替啶為主，這與世界發(fā)達國家的用藥趨勢恰好相反。提倡使用長效制劑如嗎啡控釋片等。

4、鎮(zhèn)痛藥（Analgesics)是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒。鎮(zhèn)痛藥按其作用機制、緩解疼痛的強度和臨床用途可以分為兩大類其一是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、緩解疼痛作用較強，用于劇痛的藥物；在鎮(zhèn)痛時，意識清醒，其它感覺不受影響，但能成癮，這類鎮(zhèn)痛藥稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥。其二是作用部位不在中樞，緩解疼痛作用較弱，多用于鈍痛，同時具有解熱、抗炎作用—解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥。最早使用的鎮(zhèn)痛藥來自罌粟蒴果漿汁的干燥物阿片(opium)，含20余種生物堿，僅嗎啡、可待因、

5、罌粟堿具臨床藥用價值；1806年，德國藥師Sertüner提純出嗎啡（Morphine)1832年，Robiquet發(fā)現(xiàn)甲基嗎啡（可待因）1874年，二乙酰嗎啡（海洛因）合成。第二次世界大戰(zhàn)前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有嗎啡樣作用的藥物，具有強大的鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史罌粟花、果鎮(zhèn)痛藥的使用原則因為疼痛的性質(zhì)和部位是很多疾病的重要表現(xiàn)和診斷依據(jù)，在診斷未明時，不宜輕易使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，貽誤診斷和治療。阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片（opium)是罌粟未成熟朔果漿汁的干燥物，含有20多種生物堿

6、，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。一、來源及構(gòu)效關(guān)系二、阿片受體1962年，我國學(xué)者鄒剛等在腦室內(nèi)注射微量（10?g）嗎啡，確定嗎啡的鎮(zhèn)痛部位在丘腦第三腦室周圍及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)。1973年，Snyder等發(fā)現(xiàn)阿片類藥物能被特異性受體識別的證據(jù)。1992年，阿片受體分子首次克隆成功，阿片類藥物通過受體產(chǎn)生藥效獲得充分證據(jù)。阿片受體分布①丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高---與痛覺的感受和整合有關(guān)。②邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高---與情緒、精神活動有關(guān)。③中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。④延腦的孤束核與鎮(zhèn)咳、

7、呼吸抑制、中樞交感張力降低有關(guān)。⑤腦干極后區(qū)與惡心嘔吐有關(guān)。⑥迷走神經(jīng)背核、腸肌也有阿片受體存在。腦內(nèi)主要存在三類阿片受體:μ、κ、δG蛋白偶聯(lián)的受體（Gi）（-）AC受體門控K+通道電壓門控Ca2+通道（-）（+）減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放和阻斷痛覺傳遞1975年，Hughes和Kosterlitz從腦內(nèi)分離出內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)—腦啡肽。后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)啡肽、強啡肽A、B、內(nèi)嗎啡肽I、II等。內(nèi)源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在腦內(nèi)，其分布與阿片受體的分布比較一致三、內(nèi)源性阿片肽1994年克隆出阿片受體樣

8、受體，又名孤兒阿片受體（Orphanopioidreceptor）其特異性配體：孤啡肽或痛敏肽。參與痛覺感受和調(diào)控，但其效應(yīng)與機體疼痛的狀態(tài)有關(guān)：既可以阻斷內(nèi)源性鎮(zhèn)痛環(huán)路，也可以阻斷痛覺過敏。四、孤兒阿片受體嗎啡（Morphine)【構(gòu)效關(guān)系】:【作用機制】（1）痛感覺向中樞傳導(dǎo)過程中，痛覺刺激感覺神經(jīng)末梢并釋放Glu和SP，作用于相應(yīng)受體而完成痛覺沖動向中樞的傳遞引起疼痛。（２）腦啡肽神經(jīng)元釋放腦啡肽，作用于感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體，通過百日咳毒素敏感的G蛋白偶聯(lián)機制，抑