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1、保肝藥物分類與臨床安全應(yīng)用古杰湘雅醫(yī)院保肝藥物的概念保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多,因此,在保肝治療中,首先應(yīng)去除病因,然后再進(jìn)行保肝藥物治療,方能奏效。Page?2保肝藥物的分類Page?3解毒類藥物肝細(xì)胞膜保護(hù)劑利膽類藥物基礎(chǔ)代謝類藥物促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類藥物中藥制劑(抗炎類、降酶類)Page?4可以提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能。解毒類谷胱甘肽(阿拓莫蘭、古拉定)還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭、古拉定)還原型谷胱甘肽(GSH
2、)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH),提供谷氨酰基維持細(xì)胞的正常代謝及膜的完整性。提供還原劑,從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生,保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。還能促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。Page?5適應(yīng)癥:肝損傷:病毒性肝病,藥物性肝病,中毒性肝損傷,脂肪肝,肝硬化等;溶解后的谷胱甘肽在室溫下可保存2小時(shí),0-5℃保存8小時(shí)Page?6必需磷脂類細(xì)胞膜的重要組分,促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生,協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能??梢苑置谌肽懼?,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,增加
3、膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。能明顯改善營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過程,增加磷脂依賴性酶類的活性。高能量的必需磷脂分子與肝細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜相結(jié)合,能為患病肝臟提供大量的能量。肝細(xì)胞膜保護(hù)劑多烯磷脂酰膽堿(天興、易善復(fù))是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。進(jìn)入肝細(xì)胞,補(bǔ)充肝損害伴有的磷脂丟失,以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合,通過補(bǔ)充人體外源性磷脂成分,增加細(xì)胞膜的流動性,對肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁,起到穩(wěn)定膽汁的
4、作用。適應(yīng)癥:各種類型的肝病。膽汁阻塞。嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(0.9%氯化鈉溶液,林格液等)稀釋。保存溫度不應(yīng)超過8℃Page?7肝細(xì)胞膜保護(hù)劑Page?8利膽類藥物思美泰腺苷蛋氨酸優(yōu)思弗熊去氧膽酸注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰)腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng)。有助于防止膽汁淤積。適應(yīng)癥:肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積,妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。注射粉劑溶解后只能保存6小時(shí)Page?9熊去氧膽酸(3α,7β-二羥基-5β-
5、膽烷酸,UDCA)是一種二羥基膽酸,在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名,1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低,此后大量臨床研究也證實(shí)了UDCA對一些肝病有確切的治療作用。優(yōu)思弗優(yōu)思弗Page?11藥理作用:本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌,減少重吸收;拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用,保護(hù)肝細(xì)胞膜;溶解膽固醇性結(jié)石;并具有免疫調(diào)節(jié)作用適應(yīng)癥:膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變,原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。保持代謝
6、所需各種酶的正常活性Page?12VitC,VitE,復(fù)合VitB等VitK參與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。維生素類肌苷ATPFDP(1.6-二磷酸果糖)輔酶類門冬氨酸鉀鎂(潘南金)等藥物基礎(chǔ)代謝類Page?13門冬氨酸鉀鎂是門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物,為電解質(zhì)補(bǔ)充劑,細(xì)胞內(nèi)外鉀離子、鈣離子、鈉離子、鎂離子濃度的比例影響心肌收縮性。門冬氨酸在三羧酸循環(huán)中起重要作用,也參加鳥氨酸循環(huán),降低血中氨和二氧化碳的含量。門冬氨酸與細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力,作為載體,使鉀離子重返細(xì)胞內(nèi),促進(jìn)細(xì)胞除極化和
7、細(xì)胞代謝,維持其正常功能。鎂離子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物質(zhì),可增強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的治療作用。門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝,維持正常功能。禁忌:高血鉀、高血鎂注意:不宜與保鉀利尿藥合用?;A(chǔ)代謝類門冬氨酸鉀鎂(潘南金)Page?14人血白蛋白支鏈氨基酸復(fù)合氨基酸膠囊123促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類人血白蛋白(10g:50ml/瓶,20%)適應(yīng)癥:低血容量型休克和預(yù)防休克;術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后的白蛋白減少或低蛋白血癥并膠體滲透壓低(白蛋白<3g/100ml;COP<20m
8、mHg)及肝臟實(shí)質(zhì)損傷等;與呋塞米合用,排除由速尿靈造成的蛋白缺乏引起的水腫(如腎綜合癥病人);妊娠中毒;新生兒高膽紅素血癥、換血、光療。注意事項(xiàng):輸液前,白蛋白溶液的溫度應(yīng)提高到人體的溫度,如不透明或含有沉淀物則不能使用,一旦開啟,應(yīng)在3小時(shí)內(nèi)輸入。當(dāng)大量輸入20%的白蛋白時(shí),要監(jiān)測病人的血液凝固狀況。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類抗炎類如復(fù)方甘草酸苷(美能)、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)等。退黃類如茵梔黃等。中藥制劑注射用門冬氨酸鳥氨酸(瑞甘)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶鳥氨酸RNA阻止了對組織的損