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1、保肝藥物分類及其臨床合理應(yīng)用李暉武漢市中心醫(yī)院消化內(nèi)科博州人民醫(yī)院內(nèi)四科保肝藥物的概念保肝藥是指具有改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多,因此,在保肝治療中,首先應(yīng)去除病因,然后再進(jìn)行保肝藥物治療,方能奏效。Page?2保肝藥物的分類解毒類藥物促肝細(xì)胞再生類藥物利膽類藥物促進(jìn)能量代謝類藥物促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類藥物中藥制劑(抗炎類,降酶類)Page?3Page?4可以提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能。解毒類葡醛內(nèi)酯(肝泰樂(lè))谷胱甘肽(古拉定、綠汀諾)硫普羅寧(凱西萊、同達(dá)瑞)葡醛內(nèi)酯在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要
2、解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無(wú)毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時(shí)可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。Page?5還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH),主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過(guò)氧化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗氧化劑對(duì)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。Page?6還原型谷胱甘肽病毒性肝炎,1200mg,Qdiv,30天;重癥肝炎,1200-2400mg,
3、Qdiv,30天;活動(dòng)性肝硬化,1200mg,Qdiv,30天:脂肪肝,1800mg,Qdiv,30天:酒精性肝炎,1800mg,Qdiv,14-30天;藥物性肝炎,1200-1800mg,Qdiv,14-30天。Page?7Page?8硫普羅寧提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基促進(jìn)肝糖元合成,抑制膽固醇增高。血清白蛋白/球蛋白比值回升。硫普羅寧【不良反應(yīng)】1.過(guò)敏反應(yīng):可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。2.消化系統(tǒng):可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,罕見(jiàn)味覺(jué)異常。溶劑:5%-10%GS或250ml-500mlNS0.2g,qd,30d,靜脈滴注Page?9Page?10促肝細(xì)胞再生類藥
4、物小分子多肽類活性物質(zhì),用于各種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的輔助治療高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病,以及手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù)。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(威佳)必需磷脂類(易善復(fù),天興)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素:小分子多肽類活性物質(zhì),能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防止來(lái)自腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步的損害。實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用,并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。溶劑:10%GS250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。Page?11多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,補(bǔ)充肝損
5、害伴有的磷脂丟失,通過(guò)補(bǔ)充人體外源性磷脂成分,并結(jié)合到肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中,對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁,起到穩(wěn)定膽汁的作用?!静涣挤磻?yīng)】大劑量時(shí)偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸道紊亂(腹瀉)。該藥含有苯甲醇,少數(shù)人對(duì)此產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋iv:232.5-465mg(1-2安瓿),Qd靜脈滴注:465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qdPage?12Page?13利膽類藥物思美泰腺苷蛋氨酸優(yōu)思弗熊去氧膽酸膽維他茴三硫腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng),
6、在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。初始治療:0.5-1g/Qd,iv,兩周。維持治療:1-2g/Qd,po。Page?14熊去氧膽酸Page?15取代疏水性膽汁酸;1拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用;2促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收;3抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用;4免疫調(diào)節(jié)作用。5Page?16體重每日劑量用法早中晚60KG2粒1180Kg3粒111100Kg4粒112(13~15mg/Kg/d)【適應(yīng)癥】1、固醇性膽囊結(jié)石—必須是X射線能穿透的結(jié)石,同時(shí)膽囊收縮功能正常;2、膽汁郁積性肝病(如:原發(fā)性膽汁性肝硬化);3、膽汁反流性胃炎。膽汁反流性胃炎:250mg,qd,po,10-14dAA
7、SLD原發(fā)性膽汁性肝硬化實(shí)踐指南(2009)茴三硫分泌性利膽藥,它不增加肝臟負(fù)擔(dān),可降低肝臟門脈壓力,消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有助于肝功能的改善和恢復(fù)【適應(yīng)癥】膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療?!居梅ㄓ昧俊?5mg,Tid,poPage?17促進(jìn)能量代謝類藥物Page?18VitC,VitE,復(fù)合VitB等VitK參與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。維生素類肌苷A