藥物化學(xué)1解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

《藥物化學(xué)1解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥本章主要內(nèi)容第一節(jié)　解熱鎮(zhèn)痛藥第二節(jié)　非甾體抗炎藥Page257第一節(jié)　解熱鎮(zhèn)痛藥AntipyreticAnalgesics解熱鎮(zhèn)痛藥的作用?解熱使發(fā)熱的體溫降至正常?鎮(zhèn)痛對(duì)慢性鈍痛有良好的作用常見的牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等解熱鎮(zhèn)痛藥的作用部位?作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常。?對(duì)正常的體溫?zé)o影響解熱鎮(zhèn)痛藥的作用部位?作用于外周抑制環(huán)氧酶對(duì)牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等常見的慢性鈍痛有良好的作用作用靶點(diǎn)?前列腺素（Prostaglandine，PG）?

2、作用機(jī)理：抑制Prostaglandine的生物合成?實(shí)驗(yàn)依據(jù)：在體外有抑制Prostaglandine環(huán)氧酶的作用解熱鎮(zhèn)痛作用與抑制環(huán)氧酶的活性相關(guān)。解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較?作用部位外周-中樞?作用靶點(diǎn)環(huán)氧酶-阿片受體不能代替嗎啡類使用它只對(duì)慢性鈍痛有良好的作用?牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛無成癮性分類（結(jié)構(gòu)）?水楊酸類（阿司匹林*）?苯胺類（對(duì)乙酰氨基酚*）?吡唑酮類（安乃近）發(fā)現(xiàn)都較早臨床上應(yīng)用的時(shí)間較久水楊酸類：阿司匹林結(jié)構(gòu)和化學(xué)名?Aspirin?乙酰水楊酸?2-乙酰氧基苯甲酸?（2-Aceto

3、xybenzoicacid）發(fā)現(xiàn)-早期歷史?在公元前五世紀(jì)Hippocrates（希波克拉底）?描述了咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛發(fā)現(xiàn)-早期歷史?在1838年SalicylicAcid首次從植物提取出來。發(fā)現(xiàn)-水楊酸?1860年Kolbe合成?開辟了一條工業(yè)生產(chǎn)的道路發(fā)現(xiàn)-水楊酸?不久SalicylicAcid的衍生物在臨床上使用?1875年水楊酸鈉作為在臨床上使用?1886年水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床發(fā)現(xiàn)?乙酰水楊酸于1853年被合成?在1898年開始藥用。合成雜質(zhì)SalicylicAcid?未反應(yīng)的原料?產(chǎn)品儲(chǔ)存水解產(chǎn)

4、生SalicylicAcid“鄰助效應(yīng)”：酯、酰胺鍵鄰近部位有親核性基團(tuán)存在時(shí)，由于分子內(nèi)催化作用使水解速度異常加快的現(xiàn)象稱為鄰基促進(jìn)或鄰助效應(yīng)過敏性雜質(zhì)?合成中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成可引起過敏反應(yīng),是引起引起哮喘,蕁麻疹的過敏原物含量不超過0.003%（W/W）時(shí)，則無影響其它雜質(zhì)?藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中不溶物水解及產(chǎn)物的變化?水解生成SalicylicAcid，?SalicylicAcid較易氧化酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)空氣中可漸變?yōu)榈S，紅棕甚至深棕色水溶液變化更快?堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵

5、等離子可促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。水楊酸的氧化代謝?代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此從腎臟排出體外Aspirin的代謝途徑作用?百年來的臨床應(yīng)用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥?現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等作用靶點(diǎn)?不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶COX抑制劑?抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成具有強(qiáng)效的抗血小板凝聚作用是花生四烯酸環(huán)氧合酶的不可逆抑制劑，結(jié)構(gòu)中的乙?；苁弓h(huán)氧合酶活動(dòng)中心的絲氨酸乙?；?，從而阻斷了酶的催化作用，乙?；y以脫落，酶活性不能恢復(fù)，進(jìn)而抑制了

6、前列腺素的生物合成。老藥新用途?用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療?最近研究還表明：對(duì)結(jié)腸癌有預(yù)防作用?其應(yīng)用范圍不斷被拓展不良反應(yīng)?對(duì)胃粘膜的刺激作用?可引起胃及十二指腸出血等癥游離羧基存在將Aspirin制成前藥（鹽、酰胺或酯）Aspirin衍生物雙氟尼柳:因不含有乙?；瑸榭赡嫘砸种?，對(duì)血小板功能影響較小。鎮(zhèn)痛作用可長(zhǎng)達(dá)8~12小時(shí)雙氟尼柳貝諾酯前體藥物，到體內(nèi)分解成乙酰水楊酸與對(duì)乙酰氨基酚。解熱鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，又具抗炎作用，對(duì)胃刺激性下降。構(gòu)效關(guān)系苯胺類乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退熱冰”（Ant

7、ifebrin）的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現(xiàn)其毒性較大，后退出了使用。苯胺在體內(nèi)代謝得對(duì)氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。合成了對(duì)氨基酚的衍生物，其中最滿意的是非那西?。≒henacetin）。自1887年起，曾廣泛用于臨床。在上一個(gè)世紀(jì)中期，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用，對(duì)腎臟及膀胱有致癌作用，對(duì)血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國(guó)先后廢除使用。我國(guó)在1983年廢棄了該品的單方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的復(fù)方制劑的使用。另一個(gè)對(duì)氨基酚的衍生物是對(duì)乙酰氨基酚（

8、Paracetamol），其作用與Phenacetin類似，1893年上市，但直到1949年發(fā)現(xiàn)是非那西丁的活性代謝物后，才得到廣泛的使用。現(xiàn)是在苯胺類藥物中使用最多的一個(gè)，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，但是無抗炎作用，可用于對(duì)阿司匹林過敏的患者。對(duì)乙酰氨基酚?Paracetamol?撲熱息痛?N-（4-羥基苯基）乙酰胺?（N-（4-Hydroxyphenyl）ace