資源描述：
《《藥物化學(xué)》教學(xué)筆記解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥概述》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、非笛體抗炎藥概述本章藥物具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎三種作用。大多數(shù)本章藥物具有三種作用,而有的只有兩種作用，如撲熱息痛只有解熱、鎮(zhèn)痛兩種作用。退熱作用：降低了下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞興奮性，使體溫下降，作用是暫時(shí)的，只對(duì)癥治療。鎮(zhèn)痛作用：作用于外周神經(jīng)，對(duì)慢性鈍痛有效，牙痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛，無麻醉性、成癮性.嗎啡類:作用于中樞，外傷性劇癇，有成癮性、麻醉性§1.非笛體抗炎藥的作用機(jī)制抗炎作用：膠原組織二炎癥，無菌性炎癥作用機(jī)制：主要是抑制前列腺素和口三烯的生物合成。發(fā)炎、發(fā)熱是由多種炎癥介質(zhì)所介導(dǎo)的，已發(fā)現(xiàn)的有組織胺、前列腺蘇、白三烯、血栓素、淋巴因子、溶酶體酶等。炎癥介質(zhì)：前列腺素（PG）：擴(kuò)張毛細(xì)血
2、管，組織液滲岀，紅腫；刺激痛覺感受器一疼痛；致熱白三烯（LT）：使白細(xì)胞聚集，產(chǎn)生膿液。血栓素（TXA2、TXB2）：形成血栓，血小板聚集。木類藥物的作用在于抑制花牛四烯酸的代謝途徑，即抑制了兩個(gè)重要酶的活性一脂氧酶（LO）、環(huán)氧酶（CO）。細(xì)胞膜磷脂綃休抗炎藥抑制磷酸酯酶壞氧酶co花生四烯酸（A.A）脂氧酶LO內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）白三烯LT（膿腫）前列腺素PGS（致熱、致炎、致痛）血栓素（TXA2、TXB2)LO、CO雙重阻斷劑：消炎痛、雙氯酚酸鈉、替美加噪一一抗炎作用強(qiáng)單純對(duì)CO抑制，可導(dǎo)致LO活性加速AA向口三烯的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致白三烯合成f,膿腫加重。目前研究的主要方向是對(duì)L
3、O、CO具有雙重阻斷作用的抗炎藥。感冒發(fā)燒的癥狀是由于病原體釋放的毒素刺激下丘腦，促進(jìn)下丘腦前列腺素的合成，導(dǎo)致發(fā)燒。PG：不同的PG對(duì)各種組織均有保護(hù)作用。eg：PGEi、PGE2抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜。E］、E2松弛支氣管，收縮子宮，促進(jìn)分娩。另一面PG也有病理作用：產(chǎn)生炎癥，增加皮膚血管通透性，紅腫。非笛體類抗炎藥的作用機(jī)制：炎癥反應(yīng)是由多種炎癥介質(zhì)所介導(dǎo)的，對(duì)炎癥的生化基礎(chǔ)的研究，人們發(fā)現(xiàn)了兒十種炎癥的介質(zhì)，常見的有：組織胺、5-HT.PG、LT、血栓素A2、溶酶體酶、淋巴因子等。研究炎癥因子（介質(zhì)）的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性目的是為了尋找能阻斷炎癥介質(zhì)合成和釋放的酶抑制劑和阻斷劑。近
4、年來，人們對(duì)前列腺素和口三烯的生物合成的研究有了一定的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)許多非笛體類抗炎藥都屬于前列腺素和白三烯生物合成的酶抑制劑。①前列腺素（PG）：有廣泛的生理作用。女山PGE2降血壓；PGE1、E2松弛支氣管、縮宮、利于分娩等。另外PG也有病理作用：強(qiáng)致熱原：病原體的毒素會(huì)刺激下丘腦合成釋放PG,導(dǎo)致發(fā)熱。致癇：增加機(jī)體癇覺感受器對(duì)痛的敏感性。致炎：擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性，使組織液滲出增加，紅腫。②白三烯（LT）：是一組炎癥介質(zhì)。使體內(nèi)白細(xì)胞聚集一產(chǎn)生膿液，促使溶酶體釋放，使毛細(xì)血管通透性增加一水腫。收縮支氣管，使支氣管水腫?哮喘。③血栓素：TXA?、TXB?促進(jìn)血小板聚集，岀血時(shí)利于血液凝結(jié)，
5、利于止血。過量時(shí)易形成血栓。細(xì)胞膜磷脂笛體抗炎藥抑制——>1磷酸酯酶花生四烯酸（A.A）環(huán)氧酶CO/脂氧酶LO內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）白三烯LT/（膿腫）前列腺素PGS血栓素（致熱、致炎、致癇）（TXA2、TXB2）單純對(duì)CO抑制，可導(dǎo)致代償性使L0活性f,加速了AA向白三烯轉(zhuǎn)化,可導(dǎo)致炎癥加重，對(duì)哮喘病人可導(dǎo)致哮喘加重。???應(yīng)該研究開發(fā)對(duì)LO、CO具有雙重抑制作用的非笛體抗炎藥。0近年來，人們又研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧酶具有兩種類型COX］和COX2oCOX-1：廣泛分布各種組織中，正常情況下保持著穩(wěn)定的水平，各組織產(chǎn)生的PG也保持著相對(duì)恒定的濃度，以保證細(xì)胞的正?；钚?。COXi組成性
6、酶。COX-2：在機(jī)體組織內(nèi)分布很少，但在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人的滑液屮可測(cè)到，其基因可因細(xì)胞因子、細(xì)菌毒素、致炎物質(zhì)刺激而突然表達(dá)。C0X2為歲導(dǎo)性酶當(dāng)機(jī)體組織發(fā)炎時(shí)，炎性組織的cox2的基因表達(dá)加強(qiáng)，酶濃度f,于是炎癥部位的PGE］、F2>D2等均增多。/對(duì)COX-1的抑制，可減少胃腸道、腎臟等部位前列腺素的產(chǎn)生，從而表現(xiàn)為各種毒性，如胃腸道刺激（Aspirin、卩引喙美辛、布洛芬為非選擇性COX抑制劑，胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重）。對(duì)C0X-2的抑制，可抑制炎癥組織前列腺素的合成，從而起到抗炎作用。目前開發(fā)研究非笛體抗炎藥的重點(diǎn)是尋找選擇性C0X-2抑制劑。這類抗炎藥毒副作用低，現(xiàn)已上市的有：美洛昔
7、康（同上）阿司匹林的衍生物：能釋放NO,舒張胃黏膜血管，對(duì)胃無刺激性。CH2ONO2§2.解熱鎮(zhèn)痛藥作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使興奮性下降，體溫下降。作用機(jī)制是抑制前列腺素在下丘腦的生物合成。按結(jié)構(gòu)分為三大類：「水楊酸類：阿司匹林一解熱、鎮(zhèn)痛、消炎苯胺類：撲熱息痛一解熱、鎮(zhèn)痛、無消炎作用I毗卩坐酮類：安乃近一解熱、鎮(zhèn)痛、消炎一、水楊酸類（-）發(fā)展：（通過這部分內(nèi)容的講解，讓學(xué)生知道從植物中得到生物活性物質(zhì)，并以此為先導(dǎo)化合物
