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《殼聚糖藥物微球的制備及應(yīng)用進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、殼聚糖藥物微球的制備及應(yīng)用進展汪洋1魏麗2(1蘭州大學藥學院甘肅蘭州730000；2蘭州大學第二醫(yī)院產(chǎn)科甘肅蘭州730000)【摘要】殼聚糖由于具有良好的理化性質(zhì)，在微球的制備中被廣泛應(yīng)用。木文綜述了近兩年來殼聚糖藥物微球的制備及應(yīng)用進展，并探討了影響微球質(zhì)量的因素?！娟P(guān)鍵詞】殼聚糖制備應(yīng)用【中圖分類號】R931.4【文獻標識碼】A【文章編號】2095-1752(2011)24-0076-02殼聚糖(chitosan)是一種天然高分子多聚糖，在體內(nèi)溶脹成水凝膠后可被很好的生物降解，由于其具有良好的成膜性和黏附性，無毒，無抗原性，能溶于酸或酸性水溶液，被廣泛應(yīng)用于微球的制備。殼聚糖藥物微球的制備
2、方法一般有乳化-化學交聯(lián)法，噴霧干燥法，離子交聯(lián)法，沉淀/凝聚法等多種方法。1殼聚糖微球的制備1.1乳化-化學交聯(lián)法是將藥物、乳化劑和殼聚糖混合攪拌乳化制成乳狀液，在復乳體系中，通過引入制孔劑，制備殼聚糖多孔微球,以此提高殼聚糖微球的比表面積和吸附性能，并逐步滴加入交聯(lián)劑，減壓過濾后用不同熔劑洗滌，冷凍干燥后得殼聚糖多孔微球的一種方法。易兵鴻［1】等制備5-氟脲啼啶殼聚糖緩釋微球，采用戊二醛作為交聯(lián)劑，結(jié)果藥物則固定于微球骨架或結(jié)合于表面，通過體外累計釋藥率的比較表明，所制微球只有緩釋性和藥物突釋效應(yīng)。方志文［2】等以殼聚糖為分散介質(zhì)，選用戊二醛為交聯(lián)固化劑，采用乳化交聯(lián)法制備鹽酸丙米嗪殼聚糖
3、微球，所制微球外觀均勻圓整，分散性良好，粒徑分布均勻。1.2噴霧干燥法是將藥物溶于殼聚糖制成溶液，經(jīng)噴嘴噴入干燥室內(nèi)，其霧滴中的水分被送入干燥室的熱空氣快速蒸發(fā)而干燥制備微球的一種方法。該法具有操作簡便、條件溫和、微粒體形成速度快等特點，便大量生產(chǎn)，目前是微粒體制備工業(yè)化最有希望的方法之一。在制備過程中需要注意的是混合液的粘度、均勻性、噴霧速率及干燥速率等。為了減少微球間的粘連?？杉尤肟拐硠?，如滑石粉、硬脂酸鎂及二氧化硅等。趙國巍等［3］以殼聚糖、丙烯酸樹脂為載體材料，采用噴霧干燥法制備三七皂苻緩釋微球，所制三七皂苻緩釋微球的外觀圓整，平均粒徑為11.80μm，包封率70.4%,載藥量9
4、.1%,在磷酸緩沖液中三七皂苷12h釋放緩慢、平穩(wěn)，具冇很好的緩釋效果。1.3離子交聯(lián)法此法是采用離子型交聯(lián)劑如三聚磷酸鈉(TPP)、偏磷酸鈉等和殼聚糖(CS)陽離子通過靜電相互作用形成離子鍵使微球固化的一種方法。楊春梅［4】等用離子交聯(lián)法制備氟尿嘧啶殼聚糖微球。以最佳制備工藝(CTPP=0.100%,pH=4),制得的5-FU-CS微球包封率達到77.8%,平均粒徑為6.4μm,微球形態(tài)好，體外釋放(pH=7.4)行為表明5-FU-CS微球緩釋作用明顯。1.4沉淀/凝聚法(Berthold法)是將殼聚糖溶解于冰醋酸溶液中，磁力攪拌,加表面活性劑Tween-80,磁力攪拌和超聲處理，滴加
5、Na2S04溶液至其混濁，然后通過紫外分光光度計判定微球的形成。待微球形成后繼續(xù)攪拌及超盧處理并將其離心分離，將所得沉淀物重新懸浮于水中洗滌純化后冷凍干燥來制備殼聚糖微球的一種方法。該方法不需有機溶劑和戊二醛等交聯(lián)劑，反應(yīng)條件溫和,操作簡單易行。卜壽山［5】等采用沉淀/凝聚法制備人重組骨形成蛋白2殼聚糖微球，制成的rhBMP22殼聚糖微球中rhBMP22含量為9.18mg/g或9.18×103U/mg,包封率為91.8%,能夠較好的保護藥物的活性并II保證控制藥物在較長的吋間內(nèi)釋放。2影響微球質(zhì)量的因素2.1交聯(lián)劑的選擇交聯(lián)劑的選擇非常重要，不同交聯(lián)劑對微球的質(zhì)量影響不同，若制得的
6、微球表面有裂縫，可能對其釋藥奮影響，達不到緩釋和控釋的0標，戊二醛為較好交聯(lián)劑之一。2.2載體材料的溶解性殼聚糖只溶于稀酸溶液中，殼聚糖的溶解性與溶液中存在的其他陰離子密切相關(guān)，溶液中存在醋酸鹽、乳酸鹽或谷胺酸鹽吋殼聚糖的溶解度會提高，而當溶液中存在磷酸鹽、聚磷酸鹽或硫酸鹽吋則會降低殼聚糖的溶解度使其沉淀析出?？⒓谆鶜ぞ厶?carboxymethylchitosan，CMCTS)是一種來源豐富的天然高分子殼聚糖經(jīng)過羧甲基化反應(yīng)后得到的一類殼聚糖衍生物，溶解性比殼聚糖更好。李芝［6］等啶蟲脒/狻甲基殼聚糖-阿拉伯膠-海藻酸鈉緩釋微球的制備及性能研宄表明所制微球具有很好的緩釋性能，其包封率可達49
7、.73%，緩釋時間達80h以上。2.3制備條件龐廷媛［7］等采用乳化-化學交聯(lián)法制備多西紫杉醇殼聚糖微球，通過篩選的最佳處方工藝：殼聚糖濃度、乳化劑用量、汕水體積比、藥載比、交聯(lián)劑用量、乳化吋間、攪拌速率等，制得的微球大小適宜，形態(tài)圓整、表面光滑，無粘連；載藥量和包封產(chǎn)率都較高，可滿足肺靶向微球的需要。3應(yīng)用殼聚糖作為一種來源豐富、價格低廉，無毒、無抗原性，降解性能很好的天然高分子藥物緩控釋材料，
