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1、凱時聯(lián)用大黃蟲丸對血清肝纖維化指標(biāo)的影響胡建軍萬學(xué)發(fā)金皎蕾楊再嬌 本科應(yīng)用凱時注射液(PGE1)聯(lián)用大黃蟲丸對患慢性肝炎且肝纖維化指標(biāo)明顯異常的患者進(jìn)行治療,共觀察269例,取得較為滿意的療效?,F(xiàn)總結(jié)報告如下。 1資料與方法 1.1一般資料 269例慢性肝病患者為2004年1月至2005年9月本科收治的住院患者,均符合2000年西安會議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。隨機(jī)分為兩組。治療組158例,其中男88例,女70例,年齡21~61歲(平均39.2歲);慢性乙型肝炎135例,乙、丁型重疊8例,乙、丙型重疊6例
2、,慢性丙型肝炎9例;其中中度16例,重度140例,重型2例。對照組112例,其中男68例,女44例,年齡23~63歲(平均38.5歲);慢性乙型肝炎95例,乙、丁型重疊6例,乙、丙型重疊2例,慢性丙型肝炎9例;其中中度15例,重度96例,重型1例。兩組患者在性別、年齡、病程及治療前肝纖維化指標(biāo)四項(xiàng)(透明質(zhì)酸HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型前膠原PC-Ⅲ、Ⅳ型膠原Ⅳ-C)等指標(biāo)上均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?! ?.2治療方法 兩組患者均根據(jù)具體病情給予一般護(hù)肝、降酶、退黃等治療,主要用藥有阿拓莫蘭、葡醛
3、酸鈉、甘利欣、苦黃、門冬氨酸鉀鎂等,均未予抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療。治療組予加用凱時注射液(湖南德康制藥有限公司生產(chǎn))20μg/d,加入葡萄糖注射液中靜滴,并口服大黃蟲丸(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))3g/次,3次/d,4周為1個療程?! ?.3肝纖維化指標(biāo)檢測方法 治療前、后每例患者均抽取靜脈血5ml,分離出血清并將其置于-20℃冰箱中保存,5d內(nèi)采用放射免疫法檢測肝纖維化指標(biāo)四項(xiàng)(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C),試劑盒由法國CIS國際生物公司提供,檢測步驟按說明書進(jìn)行?! ?.4統(tǒng)計學(xué)處理采用U檢驗(yàn)?! ?結(jié)果 2
4、.1治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 見表1。對照組治療前后比較四項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05),而治療組治療前后比較四項(xiàng)指標(biāo)差異均有顯著性(P0.05),且兩組治療后比較四項(xiàng)指標(biāo)差異也有顯著性(P0.05)。表1兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)四項(xiàng)的檢測結(jié)果(略) 2.2不良反應(yīng) 治療組中8例患者在靜滴凱時注射液的過程中出現(xiàn)面色潮紅或注射部位血管發(fā)紅或輕度胃腸道反應(yīng),予調(diào)整輸液速度后基本緩解,未見有腹痛、出血、休克等副作用;6例患者在服用大黃蟲丸后出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng),但均能耐受,完成療程?! ?討論 慢性肝
5、炎持續(xù)進(jìn)展可能出現(xiàn)肝纖維化,而持續(xù)的肝纖維化最終將導(dǎo)致肝硬化并引起嚴(yán)重后果,因此有效的抗肝纖維化治療成為阻止肝硬化發(fā)生的必要手段。目前診斷肝纖維化狀況最可靠的方法是行肝穿刺病理活檢,其結(jié)果被認(rèn)為是金指標(biāo),但在臨床實(shí)際工作中,該方法受到技術(shù)條件、取材局限、可重復(fù)性差、醫(yī)療風(fēng)險等原因的限制未能廣泛開展。血清學(xué)肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C聯(lián)合檢測近年常被用于間接評價肝纖維化狀況,認(rèn)為與肝臟的組織學(xué)改變有良好的相關(guān)性,動態(tài)觀察上述指標(biāo)的變化對臨床判斷肝纖維化程度和活動度有重要價值,同時也可為肝纖維化治療的療效判斷
6、提供良好的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)〔2〕?! 〈簏S蟲丸是東漢名醫(yī)張仲景的代表醫(yī)著“金匱要略”中的著名方劑,主要功效為活血化瘀兼清瀉濕熱解毒,主治“五勞虛極羸瘦,腹脹不能食,食傷、憂傷、飲傷、房勞傷、饑傷、經(jīng)絡(luò)營血傷,內(nèi)有干血,肌膚甲錯,兩目黯黑”的“干血癆”,自20世紀(jì)80年代以來,陸續(xù)用于治療肝炎肝硬化,并有取得較好效果的報道。凱時注射液是一種用脂微球包裹前列腺素E1的新型載體制劑,使其不易在體內(nèi)失活,體內(nèi)持續(xù)時間長,藥物用量可較原前列腺素E1制劑大大減少,副作用也隨之明顯減少。目前凱時注射液已較多用于肝炎及肝硬化的治療,認(rèn)為其
7、可能通過改善肝臟微循環(huán)、減少血小板衍生生長因子等細(xì)胞因子及內(nèi)毒素水平等機(jī)制,從而減輕肝臟炎癥,促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝功能的恢復(fù),并減少肝臟星狀細(xì)胞的活化,減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,從而起到抗肝纖維化作用〔3〕?! ”狙芯拷Y(jié)果表明,對照組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C四項(xiàng)降低均不顯著,而加用凱時及大黃蟲丸的治療組則血清HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C有明顯的降低,進(jìn)而可以推斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能有良好的抗肝纖維化的作用。但慢性肝病抗肝纖維化治療以及肝臟組織學(xué)的徹底改善都是一個長期的過程,藥物使用是否方便以及病人的
8、經(jīng)濟(jì)承受能力如何也都是臨床醫(yī)師必須面對的問題,這些尚需進(jìn)一步探討。【