芒黃顆粒對高脂血癥糖尿病模型大鼠血脂血糖及胰島素水平的影響

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1、芒黃顆粒對高脂血癥糖尿病模型大鼠血脂血糖及胰島素水平的影響【關(guān)鍵詞】芒黃顆粒;非胰島素依賴性糖尿病;血糖;血脂;胰島素糖尿病(DM)尤其是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病率越來越高，成為當(dāng)今世界主要致死疾病之一。常用口服降糖藥雖然有一定療效，但其毒副作用明顯。中藥芒黃顆粒(MHG)在前期實(shí)驗(yàn)中具有良好的降糖作用，本研究將進(jìn)一步探討MHG的藥效學(xué)作用及機(jī)制?！　?材料與方法　　1.1實(shí)驗(yàn)動物正常SD大鼠120只，雌雄各半，體重(200±20)g，由長春高薪醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)研究中心提供，合格證為：SCXK(吉)20030

2、004?！　?.2試劑與儀器芒黃顆粒(MHG)(長春中醫(yī)藥大學(xué)研發(fā)中心自制)，血糖試劑盒，胰島素試劑盒，總膽固醇試劑盒，甘油三酯試劑盒，低密度脂蛋白試劑盒，高密度脂蛋白試劑盒均購于中生北控生物科技股份有限公司。高脂高糖飼料配方：10%豬油，20%蔗糖，1%膽酸鹽，2.5%膽固醇，66.5%常規(guī)飼料，由吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)研究中心提供。FD800半自動生化分析儀(山東高密彩虹分析儀器有限公司)，JGC2012α放射免疫計數(shù)器(安徽科大創(chuàng)新有限股份公司中佳分公司)?！　?.3模型制備及分組120只SD大鼠，隨

3、機(jī)分籠飼養(yǎng)，飼養(yǎng)1g/kg體重(現(xiàn)配)，測造模后72h空腹12h血糖，取血糖值>7.8mmol/L的大鼠重新分組〔1〕。選擇造模成功大鼠隨機(jī)分6組，空白組正常飼料喂養(yǎng)，模型組及給藥組高脂高糖飼料喂養(yǎng)，采用固定時間灌胃給藥方式進(jìn)行，二甲雙胍組〔0.1g/kg,n=10〕;辛伐他汀組〔1mg/kg,n=10〕,MHG低劑量組〔20mg/kg，n=10〕，MHG高劑量組〔30mg/kg，n=10〕，生理鹽水組分別給等量生理鹽水?！　?.4檢測指標(biāo)觀察高脂高糖糖尿病模型大鼠體征變化，檢測造模后1HG對大鼠體重的

4、影響見表1。與對照組比較模型組體重明顯降低(P<0.05)，給藥期間體重繼續(xù)降低，說明大鼠出現(xiàn)高消耗臨床癥狀。與模型組比較，陽性對照組和各給藥組體重給藥后體重都有所升高，二甲雙胍組體重增加明顯，有顯著性差異(P<0.05)，說明其臨床高消耗癥狀有所緩解。表1MHG對高脂高糖糖尿病模型大鼠體重的影響(x±s，n=8)與模型組比較：1)P<0.05　　2.2芒黃顆粒對高脂血癥糖尿病模型大鼠血糖、胰島素的影響見表2。模型組血糖明顯升高，胰島素水平降低，與空白組比較具有顯著性差異(P<0.05

5、)，說明模型制備成功。與模型組比較，二甲雙胍組，MHG高劑量組的血糖值明顯降低，有顯著性差異(P<0.05);二甲雙胍組和高劑量組胰島素水平雖有升高但不具有顯著性差異。表2MHG對高脂血癥糖尿病大鼠血糖，胰島素的影響　與模型組比較：1)P<0.05;下表同　　2.3MHG對大鼠血脂的影響見表3。與空白組比，模型組TG、TC、LDLC水平均有明顯升高，HLDC水平明顯降低，且具有顯著性差異(P<0.05)。與模型組比，辛伐他汀組，MHG高低劑量組TG、TC、LDLC含量明顯降低，結(jié)果具有

6、顯著性差異(P<0.05)。各組與模型組比較HDLC含量有升高趨勢，但結(jié)果無顯著性差異。表3MHG對高脂糖尿病大鼠血脂的影響　　芒黃顆粒(Mangiferinhydrastisgranulein)(MHG)是由芒果苷和小檗堿(1∶1)配制而成的顆粒制劑。其中芒果苷(Mangiferin)是芒果葉、扁桃葉、知母等中藥材的有效成分，不溶于水，文獻(xiàn)〔5〕報道其具有止咳化痰平喘、保肝利膽、抗脂質(zhì)過氧化、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。小檗堿(又叫黃連素Berberine,Ber)是從毛茛科植物黃連等植物的干燥根狀莖

7、中提取的一種異喹啉生物堿，中醫(yī)屬于清熱解毒藥，具有抗菌、降糖、抗心率失常、降壓、抗腫瘤、降脂等生物活性。在抗糖尿病方面，有報道小檗堿可以降低四氧嘧啶糖尿病小鼠和自發(fā)性糖尿病KK小鼠的血糖〔6〕。國內(nèi)外研究中已見芒果苷、小檗堿及芒果苷和小檗堿按照不同配比治療糖尿病的藥效學(xué)研究，其中鄧家剛〔7〕等的研究表明芒果苷和小檗堿按照1∶1配比對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠有明顯的治療作用，對腎上腺素和葡萄糖引起的高血糖模型小鼠也有明顯的降血糖作用，對正常小鼠的血糖無明顯影響。但關(guān)于二者合用對高脂糖尿病大鼠的降血糖作用的研究卻未

8、見報道?！　”緦?shí)驗(yàn)顯示，MHG降低高脂糖尿病模型大鼠的血糖、血脂、胰島素含量，可能通過促進(jìn)甘油三酯的氧化水解，降低轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成內(nèi)源性膽固醇至肝外的LDL，增加能將游離膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟代謝的HDL，阻止游離膽固醇在血管壁的沉積，抑制糖異生，降低血糖，因而能夠治療糖尿病及其血脂紊亂引起的動脈硬化的形成?！　〈送?，有研究表明MHG中的芒果苷用于氧化應(yīng)激反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中得出芒果苷的腹膜內(nèi)用藥顯示糖基化血紅蛋白