附子炮制前后對急性心衰大鼠血流動力學(xué)的影響

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1、附子炮制前后對急性心衰大鼠血流動力學(xué)的影響作者:王立巖,張志仁,王奕琛,張大方【摘要】  目的研究附子炮制前后對急性心衰大鼠血流動力學(xué)的影響。方法用戊巴比妥鈉造成大鼠急性心衰,各組均以給藥前各項指標對照,16道生理記錄儀同步記錄左室內(nèi)壓(LVSP),左室舒張末期壓(LVEDP),左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax),左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmin),HR,動態(tài)觀察炮制前后不同劑量的附子對急性心衰大鼠血流動力學(xué)的影響。結(jié)果生附子給藥10min后,+dp/dtmax和LVSP分別較模型上升57.38%±22.70%和

2、45.05%±22.34%(P<0.001);炮附子給藥15min后,+dp/dtmax和LVSP分別較模型上升39.65%±16.19%和32.66%±8.56%(P<0.001),且維持時間長,30min時作用仍顯著(P<0.01或P<0.05)。結(jié)論附子炮制前后各劑量組對急性心衰大鼠的血流動力學(xué)指標有顯著的改善作用并成一定的量-效、時-效關(guān)系?!娟P(guān)鍵詞】附子炮制急性心衰血流動力學(xué)  Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofAconiterootsan

3、dprocessedAconiterootsindifferentdosagesonhemodynamicsinratsodelofacuteheartfailureinSDratsodynamicparametersinuteaxe,at15minuteaxodynamicmarkersinadose-dependentmanner.  Keyodynamics  附子為毛茛科植物烏頭AconitumcarmichaeliDe-bx.子根的加工品,首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被譽為“回陽救逆第一要藥”,但因其含有大量生物堿毒性成分,

4、長期以來只有少數(shù)有多年經(jīng)驗的老中醫(yī)用于心衰病癥,用于急性心衰則甚少,因此本文對附子炮制前后的強心作用進行比較研究,進而指導(dǎo)臨床用藥,同時也為進一步尋找強心作用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供穩(wěn)定、簡便的藥理方法學(xué)平臺?! ?材料與儀器  1.1動物雄性SD大鼠56只,體重(250±20)g,由吉林大學(xué)實驗動物中心提供?! ?.2藥品及儀器生附子、炮附子水提醇沉液(由長春市應(yīng)用化學(xué)研究所提供,生附子購于四川江油,炮附子自制)。戊巴比妥鈉(上海愛紫特生物科技有限公司,批號:060719)。MP-15016道生理記錄儀(美國Biopac公司)。MP-2

5、003注射泵(上海雷恩醫(yī)療器械有限公司)?! ?方法  雄性SD大鼠分成空白對照組,生附子高(2g/kg)、中(1g/kg)、低(0.5g/kg)劑量組,炮附子高(2g/kg)、中(1g/kg)、低(0.5g/kg)劑量組(給藥劑量參照臨床等效劑量)。參照孫氏造模法[1]略加改良,20%烏拉坦0.5ml/100g腹腔注射麻醉,將動物固定在手術(shù)臺上,分離右側(cè)頸總動脈,經(jīng)頸總動脈插入充滿肝素的導(dǎo)管進入左心室,另一端通過壓力換能器連接16道生理記錄儀,當血壓峰最低點在0mmHg時說明插管成功,同步測量各項血流動力學(xué)指標:左室內(nèi)壓(LV

6、SP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(﹢dp/dtmax)、左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmin),四肢皮下埋入針式電極觀察Ⅱ?qū)?lián)心電圖及心率(HR)。記錄各組的正常指標后,股靜脈恒速注射1.0%戊巴比妥鈉(6ml/h),當+dp/dtmax降到正常值的20%~40%,用3ml/h維持給藥穩(wěn)定,模型穩(wěn)定5min以上即視為心衰模型[2,3],十二指腸給予受試藥物,空白組給予等量的蒸餾水。  所有數(shù)據(jù)均以±s表示,組間比較t檢驗,P<0.05為統(tǒng)計學(xué)有顯著差異?! ?結(jié)果  3.1對左心室收縮壓的影響

7、  模型與正常左心室內(nèi)壓比較有明顯降低,各給藥組均有明顯升高,生附子前15min作用顯著(P<0.01和P<0.001),炮附子各劑量組15,20min時室內(nèi)壓有顯著升高(P<0.001)。結(jié)果見表1。表1附子炮制前后對急性心力衰竭大鼠LVSP的影響(略)  3.2對左心室內(nèi)壓最大上升速率的影響  模型與正常左室內(nèi)壓最大上升速率相比有顯著下降,各給藥組均增加了最大上升速率值,且生附子10min時作用最強(P<0.001),而炮附子10min時有顯著升高(P<0.01)并維持20min均有顯著作用(P

8、<0.01)。結(jié)果見表2。表2附子炮制前后對急性心力衰竭大鼠﹢dp/dtmax的影響(略)  3.3對左心室內(nèi)壓最大下降速率的影響  模型與正常左心室內(nèi)壓最大下降速率相比有顯著下降,各給藥組左心室內(nèi)壓最大下降速率有不同程度升高,炮附子15min時升高顯著(

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