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1、附子炮制前后對(duì)急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響論文王立巖,張志仁,王奕琛,張大方【摘要】目的研究附子炮制前后對(duì)急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法用戊巴比妥鈉造成大鼠急性心衰,各組均以給藥前各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)照,16道生理記錄儀同步記錄左室內(nèi)壓(LVSP),左室舒張末期壓(LVEDP),左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax).freelin),HR,動(dòng)態(tài)觀察炮制前后不同劑量的附子對(duì)急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果生附子給藥10min后,+dp/dtmax和LVSP分別較模型上升57.38%±22.70%和45.05%±22.34%(P0.001);炮附子給藥15
2、min后,+dp/dtmax和LVSP分別較模型上升39.65%±16.19%和32.66%±8.56%(P0.001),且維持時(shí)間長(zhǎng),30min時(shí)作用仍顯著(P0.01或P0.05)。結(jié)論附子炮制前后各劑量組對(duì)急性心衰大鼠的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有顯著的改善作用并成一定的量-效、時(shí)-效關(guān)系?!娟P(guān)鍵詞】附子炮制急性心衰血流動(dòng)力學(xué)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofAconiterootsandprocessedAconiterootsindifferentdosagesonhemodynamicsinrats
3、odelofacuteheartfailureinSDratsodynamicparametersinuteaxe,at15minuteaxodynamicmarkersinadose-dependentmanner.Keyodynamics附子為毛茛科植物烏頭AconitumcarmichaeliDe-bx.子根的加工品,首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被譽(yù)為“回陽(yáng)救逆第一要藥”,但因其含有大量生物堿毒性成分,長(zhǎng)期以來(lái)只有少數(shù)有多年經(jīng)驗(yàn)的老中醫(yī)用于心衰病癥,用于急性心衰則甚少,因此本文對(duì)附子炮制前后的強(qiáng)心作用進(jìn)行比較研究,進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥,同時(shí)也為進(jìn)一步尋找強(qiáng)心
4、作用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供穩(wěn)定、簡(jiǎn)便的藥理方法學(xué)平臺(tái)。1材料與儀器1.1動(dòng)物雄性SD大鼠56只,體重(250±20)g,由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2藥品及儀器生附子、炮附子水提醇沉液(由長(zhǎng)春市應(yīng)用化學(xué)研究所提供,生附子購(gòu)于四川江油,炮附子自制)。戊巴比妥鈉(上海愛(ài)紫特生物科技有限公司,批號(hào):060719)。MP-15016道生理記錄儀(美國(guó)Biopac公司)。MP-2003注射泵(上海雷恩醫(yī)療器械有限公司)。2方法雄性SD大鼠分成空白對(duì)照組,生附子高(2g/kg)、中(1g/kg)、低(0.5g/kg)劑量組,炮附子高(2g/kg)、中(1g/kg)、低(
5、0.5g/kg)劑量組(給藥劑量參照臨床等效劑量)。參照孫氏造模法[1]略加改良,20%烏拉坦0.5ml/100g腹腔注射麻醉,將動(dòng)物固定在手術(shù)臺(tái)上,分離右側(cè)頸總動(dòng)脈,經(jīng)頸總動(dòng)脈插入充滿肝素的導(dǎo)管進(jìn)入左心室,另一端通過(guò)壓力換能器連接16道生理記錄儀,當(dāng)血壓峰最低點(diǎn)在0mmHg時(shí)說(shuō)明插管成功,同步測(cè)量各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo):左室內(nèi)壓(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(﹢dp/dtmax)、左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmin),四肢皮下埋入針式電極觀察Ⅱ?qū)?lián)心電圖及心率(HR)。記錄各組的正常指標(biāo)后,股靜脈恒速注射1.0%戊巴
6、比妥鈉(6ml/h),當(dāng)+dp/dtmax降到正常值的20%~40%,用3ml/h維持給藥穩(wěn)定,模型穩(wěn)定5min以上即視為心衰模型[2,3],十二指腸給予受試藥物,空白組給予等量的蒸餾水。所有數(shù)據(jù)均以±s表示,組間比較t檢驗(yàn),P0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。3結(jié)果3.1對(duì)左心室收縮壓的影響模型與正常左心室內(nèi)壓比較有明顯降低,各給藥組均有明顯升高,生附子前15min作用顯著(P0.01和P0.001),炮附子各劑量組15,20min時(shí)室內(nèi)壓有顯著升高(P0.001)。結(jié)果見(jiàn)表1。表1附子炮制前后對(duì)急性心力衰竭大鼠LVSP的影響(略)3.2對(duì)左心室內(nèi)壓最大上升
7、速率的影響模型與正常左室內(nèi)壓最大上升速率相比有顯著下降,各給藥組均增加了最大上升速率值,且生附子10min時(shí)作用最強(qiáng)(P0.001),而炮附子10min時(shí)有顯著升高(P0.01)并維持20min均有顯著作用(P0.01)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2附子炮制前后對(duì)急性心力衰竭大鼠﹢dp/dtmax的影響(略)3.3對(duì)左心室內(nèi)壓最大下降速率的影響模型與正常左心室內(nèi)壓最大下降速率相比有顯著下降,各給藥組左心室內(nèi)壓最大下降速率有不同程度升高,炮附子15min時(shí)升高顯著(P0.01),而生附子高劑量組10min時(shí)顯著升高(P0.001)。結(jié)果見(jiàn)表3。表3附子炮制前后對(duì)急性心
8、力衰竭大鼠-dp/dtmin的影響(略)3.4對(duì)左心室舒張末期壓的影響模型與正常