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《hplc法測(cè)定羧甲司坦無糖口服溶液中羧甲司坦的含量及有關(guān)物質(zhì)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、HPLC法測(cè)定羧甲司坦無糖口服溶液中羧甲司坦的含量及有關(guān)物質(zhì)【摘要】目的建立羧甲司坦的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)的方法。方法采用HPLC法，以C18柱（4.6mm×150mm，5μm）為色譜柱，以0.68%磷酸二氫鉀和0.05%己烷磺酸鈉（pH2.5）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為215nm。結(jié)果羧甲司坦在0.44～1.3mg·mL-1范圍內(nèi)，峰面積與質(zhì)量濃度呈良好的線性關(guān)系（r=0.9999），平均回收率為99.5%，RSD為1.1%（n=9），最低檢測(cè)限為8.27ng，各雜質(zhì)峰與主峰達(dá)到基線分離。結(jié)論本法簡(jiǎn)便、專屬性及重現(xiàn)性好，可用于羧甲司坦含量及有關(guān)物質(zhì)
2、的測(cè)定。【關(guān)鍵詞】羧甲司坦反相高效液相色譜法有關(guān)物質(zhì)羧甲司坦為半胱氨酸的巰基取代衍生物，2005年版中國藥典收裁了該品種（含糖型），采用茚三酮顯色比色法測(cè)定其含量［1］，也有 羧甲司坦+半胱氨酸溶液：用對(duì)照品溶液制成每1mL含半胱氨酸0.5mg的混合溶液。 酸水解產(chǎn)物：量取本品2mL,置50mL量瓶中,加0.1mol·L-1HCl溶液10mL,加水稀釋至刻度,搖勻?！ A水解產(chǎn)物：量取本品2mL,置50mL量瓶中,加0.1mol·L-1NaOH溶液10mL,加水稀釋至刻度,搖勻?！ 岱纸猱a(chǎn)物：取本品1支，置沸水中加熱10mi
3、n，冷卻，量取2mL,置50mL量瓶中，加水稀釋至刻度,搖勻?！ ?qiáng)光破壞產(chǎn)物：取本品，在(4500±500)Lx下光照2d后，量取本品2mL,置50mL量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻?！ ⊙趸到猱a(chǎn)物：量取本品2mL,置50mL量瓶中,加過氧化氫0.1mL，加水稀釋至刻度,搖勻?！ ￡幮詫?duì)照液：取口服溶液的空白輔料適量，用水制成每1mL含羧甲司坦1mg的輔料溶液?！ ∪∩鲜鋈芤悍謩e進(jìn)樣檢測(cè)。色譜圖見圖2，有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果見表2?！ ”?有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果（略） Table2Resultsoftherelatedsubstancesde
4、termination 圖2降解產(chǎn)物的色譜圖（略） Figure2HPLCchromatogramofdegradationproducts 2.2.3最低檢測(cè)限羧甲司坦的最低檢測(cè)限為8.27ng?！ ?.2.4不同pH值對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響用磷酸鹽緩沖溶液配制pH值分別為5.5、5.9、6.5、7.0、7.9、8.1的供試品溶液，按上述方法測(cè)定，結(jié)果見表3?！ ”?不同pH值的試驗(yàn)結(jié)果（略） Table3ResultsofstabilityatvariouspHvalues 3討論 3.1羧甲司坦為強(qiáng)酸性化合物，分離強(qiáng)酸性化合物常用的
5、離子對(duì)試劑是烷劑磺酸鹽，經(jīng)試驗(yàn)：流動(dòng)相中以0.05%己烷磺酸鈉為離子對(duì)時(shí)，保留時(shí)間約為5min，雜質(zhì)可達(dá)到基線分離，因此選擇己烷磺酸鈉作為離子對(duì)試劑?！ ?.2從羧甲司坦對(duì)照品的二極管陣列檢測(cè)器紫外掃描圖看出，羧甲司坦有紫外末端吸收，因此檢測(cè)波長選擇215nm。 3.3有關(guān)物質(zhì)專屬性研究的圖譜提示：（1）半胱氨酸是羧甲司坦合成的前體，羧甲司坦口服溶液在酸、堿、熱、強(qiáng)光、氧化條件下被破壞產(chǎn)生的雜質(zhì)并不是水解產(chǎn)物半胱氨酸；（2）本品在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿性、熱、強(qiáng)光、氧化破壞條件下，羧甲司坦口服溶液均產(chǎn)生保留時(shí)間為11.5min的主雜質(zhì)峰，推測(cè)可能為羧甲司坦
6、的雙分子聚合物，有待進(jìn)一步證實(shí)?！ ?.4pH值對(duì)供試品穩(wěn)定性的影響試驗(yàn)結(jié)果表明：室溫時(shí)，pH值對(duì)供試品溶液的含量和有關(guān)物質(zhì)的影響不大；供試液經(jīng)100℃加熱15min后，當(dāng)pH值＞7.4時(shí)，有關(guān)物質(zhì)明顯增加，故羧甲司坦口服溶液生產(chǎn)制備時(shí)不宜采用高溫消毒。 3.5中國藥典收載的羧甲司坦口服溶液（含糖型），有pH值降低現(xiàn)象，而無糖型產(chǎn)品經(jīng)18個(gè)月的穩(wěn)定性考察，溶液的pH值較穩(wěn)定?！ ?.6經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確,靈敏度高，重復(fù)性好，可用于羧甲司坦無糖口服溶液的含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢查。【參考
