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《genistein對aβ所致癡呆大鼠工作記憶的影響及機制探討》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、Genistein對Aβ所致癡呆大鼠工作記憶的影響及機制探討原麗1郭小姝1解瑞2劉曉杰1李清山1劉燕1張翠英11.山西長治醫(yī)學院生理教研室，山西長治046000；2.長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院眼科，山西長治046000[摘要]目的比較不同濃度染料木黃酮Genistein對癡呆模型大鼠認知功能的影響，并探討可能的分子機制。方法50只SD大鼠隨機分為對照組、DMSO組、Aβ1-40模型組、2.0mg/kg和20.0mg/kgGenistein治療組。對照組，DMSO組側腦室注射0.9%生理鹽水，其余3組側腦室注射Aβ1-42制備阿爾茨海默?。ˋ
2、D）癡呆模型大鼠，1周后，不同劑量Genistein治療組分別用2.0mg/kg和20.0mg/kgGenistein灌胃，DMSO組則用0.5%DMSO溶劑灌胃，對照組與Aβ1-40組分別用0.5%生理鹽水灌胃，1次/d，連續(xù)四周后，通過Y迷宮試驗測定各組大鼠工作記憶，利用RT-PCR分析大鼠海馬組織中STAT3和Caspase-3mRNA相對表達量。結果單獨給予Aβ1-40的大鼠在Y迷宮試驗中自發(fā)交替反應率明顯降低，海馬STAT3的mRNA相對表達量明顯降低，但Caspase-3mRNA相對表達量顯著上升；低劑量Genistein組
3、逆轉Aβ1-40形成的損傷，給予高劑量Genistein（20mg/kg）后，檢測結果與Aβ1-40組差異無統(tǒng)計學意義。結論低劑量Genistein通過上調STAT3mRNA同時抑制Caspase-3基因表達拮抗了Aβ1-40誘導的神經毒作用，而高劑量Genistein表現出相反的效應與機制。以上提示，給予低劑量Genistein可能有助于預防或延緩AD患者認知功能的衰退。.jyqkyloidpeptides，Aβ)在腦內沉積是阿爾茨海默?。ˋlzheimer＇sdisease，AD）發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎，最終患者出現進行性的學習記憶
4、和認知功能障礙[4]。故該實驗通過側腦室注射Aβ1-40制備AD模型大鼠，觀察不同劑量的Genistein對AD模型大鼠空間學習記憶和工作記憶的影響，并探討其可能的機制?，F報道如下。1材料與方法1.1動物及給藥3月齡的健康雄性SpragueDaa公司產品，Aβ1-40溶于0.9%的生理鹽水，Genistein溶于0.5%二甲基亞砜(DMSO)，SD大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉(300mg/kg)后，固定暴露顱骨，參照腦立體定位圖譜，側腦室給藥；Genistein灌胃1次/d，堅持4周。1.2實驗分組隨機將SD大鼠分為5組：0.9%生
5、理鹽水組、0.5%DMSO溶劑組、25nmolAβ1-40組、2.0mg/kgGenistein+Aβ1-40組、20mg/kgGenistein+Aβ1-40。1.3Y迷宮測試Y迷宮由3個等長互為120°角的臂組成,隨機定為A、B、C區(qū)。實驗時將大鼠放入1個臂的末端,讓其自由出入3個臂,記錄持續(xù)8min，并記錄大鼠進入各區(qū)的次序和總次數（N），以連續(xù)進入3個不同的臂為1次正確交替反應,記錄正確交替反應次數。自發(fā)交替反應率(%)=[正確交替反應次數/(N-2)]×100。1.4實時熒光定量PCR行為學實驗結束后，5組大鼠斷頭處死、取腦，
6、并分離出海馬組織進行超聲勻漿、提取總RNA、逆轉錄為cDNA、然后采用RealtimePCR以GAPDH為內參檢測海馬組織中STAT3和Caspase-3的mRNA相對表達量。引物設計具體見表1。1.5統(tǒng)計方法統(tǒng)計學分析采用SPSS18.0軟件進行，所有數據用均數±標準差（x±s）表示，采用單因素方差分析的TukeyHSD法進行檢驗。2結果2.1各組大鼠短期工作記憶能力的比較該研究的實驗結果顯示（表2），各組大鼠在8min的自發(fā)交替試驗中進入Y迷宮3個臂的總次數之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.01），表明藥物的給予并沒有影響動物的自
7、發(fā)活動。但與正常對照組相比較，Aβ1-40組大鼠自發(fā)交替反應率明顯降低（P=0.0001），0.5%DMSO溶劑組與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.01)；與Aβ1-40組相比，Genistein低劑量組（2mg/kg）大鼠的自發(fā)交替反應率顯著增加（P=0.000），高劑量組（20mg/kg）大鼠的自發(fā)交替反應率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.01）。2.2各組大鼠海馬組織STAT3和Caspase-3mRNA相對表達量的比較如圖1A所示，正常對照組中，STAT3和Caspase-3的mRNA相對表達量分別是（0.99±0.03）
8、和（1.0±0.02）,0.5%DMSO組則分別是（0.97±0.05）與（1.01±0.06），兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.01），但與對照組相比，Aβ1-40組STAT3mRNA相對表達量顯
