資源描述：
《自身免疫性心肌炎的治療進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、自身免疫性心肌炎的治療進(jìn)展趙春明1,2張曉杰21.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱150040；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，黑龍江齊齊哈爾161006[摘要]心肌炎是引起兒童及青少年猝死最常見的病因之一，自身免疫反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展中起重要作用。組織病理學(xué)證實(shí)心肌炎是由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的心肌損害和炎細(xì)胞浸潤。研究者從不同的角度發(fā)掘治療自身免疫性心肌炎的方法，包括免疫調(diào)節(jié)，干擾傳導(dǎo)通路、細(xì)胞因子等，該文就自身免疫性心肌炎治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。.jyqkyocarditis）是心肌細(xì)胞及其間質(zhì)的炎癥反應(yīng)，有報(bào)道顯示20%以上的青少年猝死是由其引起的[1]。心肌炎的誘
2、發(fā)因素主要有感染、自身免疫、中毒，以及藥物所致的過敏和血管炎癥，其中病毒感染引起的病毒性心肌炎最為常見[2]。國際上至今仍缺乏特異性的治療方法。該研究在分析國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對目前心肌炎的治療方法作以綜述。1心肌炎概述心肌炎起病急驟，輕者無臨床癥狀或有輕微的心臟癥狀，重癥者可致心律失常、暈厥、到心源性休克、心力衰竭，甚至猝死，診斷并治療及時者可痊愈；遷延不愈者，可形成慢性心肌炎或?qū)е聰U(kuò)張型心肌?。―ilatedCardiomyopathy，DCM）。自身免疫性心肌炎（autoimmunemyocarditis），是機(jī)體由于細(xì)胞和體液免疫功能障礙，產(chǎn)生多種自身
3、抗體，而后自身抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，通過血液循環(huán)，穿過毛細(xì)血管及血管周圍間質(zhì)進(jìn)入心肌，引起心肌細(xì)胞溶解、壞死、水腫及單核細(xì)胞浸潤等一系列炎癥反應(yīng)，同時誘發(fā)機(jī)體的體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)[3]。心肌炎的組織病理學(xué)表現(xiàn)多樣，急性期主要表現(xiàn)為由于炎癥和水腫引起的室間隔增厚，而左心室容積不變；晚期則發(fā)展成擴(kuò)張型心肌病，主要表現(xiàn)是慢性炎細(xì)胞浸潤、左心室擴(kuò)張、室間隔變薄，伴隨射血分?jǐn)?shù)的減少，有些病例可檢出病毒[4-5]。按照炎細(xì)胞浸潤類型分為：淋巴細(xì)胞型、中性粒細(xì)胞型、嗜酸性粒細(xì)胞型、巨細(xì)胞型等[2]。細(xì)胞因子在病毒性心肌炎（viralmyocarditis，VMC）的發(fā)展
4、過程中起著重要的作用：VMC急性期表現(xiàn)為局部炎細(xì)胞浸潤和心肌壞死[6]，IL-1β、TNF-α和IFN-γ高表達(dá)，亞急性期還可見到IL2表達(dá)量持續(xù)增高[7]。可見IL-1β、TNF-α、INF-γ等細(xì)胞因子與VMC相關(guān)，其表達(dá)水平在一定程度上反應(yīng)VMC的損傷程度，也是衡量治療效果的指標(biāo)。2自身免疫性心肌炎的治療進(jìn)展大部分急性心肌炎患者不需要治療，但患者出現(xiàn)左心室功能不全或者心衰癥狀時，需要對癥治療，包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等[8]。對于爆發(fā)性心肌炎，心功能急劇下降且藥物治療無效者，就需要體外機(jī)械循環(huán)支持（主動脈球囊泵、心室輔助裝置、離體氧化作用薄膜等）作為過渡性治療
5、手段或者移植術(shù)前準(zhǔn)備[9]。在渡過急性期后，心肌炎患者要有很長的恢復(fù)期（至少6個月），在此期間要盡量減少運(yùn)動，臥床休息?；颊吆螘r能夠恢復(fù)正常生活要參考心臟超生檢查結(jié)果—左心室容積和功能是否恢復(fù)正常，和24hHolter監(jiān)測—是否有明顯的心律不齊等[10-11]。自身免疫性心肌炎的治療主要包括免疫調(diào)節(jié)，干擾信號傳導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和免疫移植療法等。2.1調(diào)節(jié)免疫抗α-βT細(xì)胞受體抗體能夠抑制EAM進(jìn)展[12]；抗CD2單克隆抗體抑制EAM進(jìn)展[13]；莫羅單抗CD3用于治療巨細(xì)胞心肌炎也取得了很好的效果[14]；靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）可以調(diào)節(jié)炎癥因子和外周
6、循環(huán)白細(xì)胞，改善自身免疫性心肌炎患者的臨床癥狀[15]；丙種球蛋白可以減輕EAM心臟的病理炎癥改變，抑制TNF-α的產(chǎn)生，增加心肌中IgG的沉積[16-17]；IL-10基因修飾和TNF-α、心肌肌球蛋白刺激未成熟樹突狀細(xì)胞可誘導(dǎo)EAM產(chǎn)生抗原特異性耐受，減輕心肌炎癥，改善心功能[18-19]；肌球蛋白耐受型樹突細(xì)胞IL-22-Ig融合基因蛋白可以減輕心肌炎損傷[20]，ICOSIg融合基因改善EAM癥狀，大鼠超聲心功能指標(biāo)、心肌炎癥程度明顯減輕。用CD40小RNA干擾技術(shù)治療EAM大鼠，可以降低病鼠的心臟重/體重比，減輕心肌損傷，Th1型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子顯著降
7、低，同時Th2型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子升高，對自身免疫性心肌炎有潛在的治療作用。N-乙酰絲-天冬-賴-脯氨酸減輕巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、T細(xì)胞以及促炎因子和趨化因子，改善自身免疫性心肌炎所致的心功能不全。P2X7受體拮抗劑能夠增強(qiáng)EAM鼠心肌收縮力，抑制CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，從而抑制EAM進(jìn)展。2.2干擾信號傳導(dǎo)通路過氧化物酶體增殖子活化受體（PPAR）-γ激動劑可減輕心肌炎；腺病毒介導(dǎo)的TGF-β1基因轉(zhuǎn)導(dǎo)對小鼠自身免疫性心肌炎有明顯的治療效果；PI3K特異性抑制劑LY294002能夠有效抑制心肌細(xì)胞的PI3K/AKT/mTOR信號傳導(dǎo)通路的活化，增加柯薩奇病毒
8、3誘導(dǎo)的凋
