脫甲基制備大黃素的方法比較論文

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1、脫甲基制備大黃素的方法比較論文【摘要】目的與方法將大黃素甲醚脫甲基制備大黃素，對以三氯化鋁、濃硫酸、氫溴酸作為催化劑的3種方法進行比較。結(jié)果與結(jié)論3種方法中，采用氫溴酸作催化劑的反應(yīng)選擇性最高，收率達到95.67%，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR和EIMS確證。【關(guān)鍵詞】大黃素大黃素甲醚脫甲基氫溴酸DINGZhen,ZHANGDezhi(InstitueofPharmacy,GuangdongCollegeofPharmacy,Guangzhou,Guangdong510006,China)Abstract:Emodinethylationofphyscion.Th

2、reecatalystsofdemethylation,AlCl3,H2SO4andHBr,alcatalystodinsynthesizedodin；demethylation;physcion;HBr大黃素(emodin)屬單蒽核類1,8二羥基蒽醌衍生物，具有諸多的藥理作用,尤其是具有較強的抗腫瘤活性，近年來受到廣泛關(guān)注［1］。大黃素的來源途徑主要有兩種：一是從蓼科植物中提取分離，李義平［2］等已經(jīng)對大黃素的提取分離工藝進行了詳細的研究；二是對大黃素進行全合成或半合成研究.freelan法［3］。以上3種全合成或半合成方法，F(xiàn)riedelCrafts?；?/p>

3、法僅適用于對稱的蒽醌制備，Micheal加成法會產(chǎn)生具有毒性的氫氰酸，而Ullmam法步驟繁瑣，操作困難。大黃素甲醚與大黃素的結(jié)構(gòu)類似，是大黃素3位羥基的甲基化產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn),蓼科植物中富含大黃素甲醚，根部含量較高，在何首烏中總蒽醌含量可達1.5%～5%［4］，可以通過簡單的pH梯度萃取大量制備。通過提取何首烏得到大黃素甲醚，再通過脫甲基的方法使大黃素甲醚轉(zhuǎn)化成大黃素成為制備大黃素的有效方法之一。脫甲基的方法已有多篇文獻［4－7］報道，其中常見的反應(yīng)系統(tǒng)包括：①稀硫酸，氫鹵酸法；②鹵化硼和鹵化鋁法；③碘化鎂和碘化鋰法；④選擇性氧化試劑法。根據(jù)大黃素甲醚的空間構(gòu)象

4、和理化性質(zhì)等因素，本文選擇氯化鋁、硫酸和鹵酸3種脫甲基法分別進行考察，并對反應(yīng)中的原料配比、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度3個影響因素進行考察對比，結(jié)果表明，氫溴酸催化法是最適宜的制備路線，可得到收率高、純度好的產(chǎn)物。1實驗部分1.1儀器與試劑X6熔點儀（北京泰克，溫度未校正），RE52CS磁力攪拌電熱套（上海亞榮），S:m/z270［M］+，271［M+H］+;1HNMR(400MHz,DMSOd6):2.43(3H,s),2.46(3H,s),5.12(1H,d,J=6.8Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.21(1H,s),7.20(1H,d),7

5、.54(1H,s),11.93(1H,brs),12.12(1H,brs),光譜數(shù)據(jù)結(jié)果與文獻［9］對照一致，確定為大黃素。3討論3．1濃硫酸催化的脫甲基能力選擇性低，低溫下可在短時間內(nèi)脫去甲氧基上的甲基且不影響蒽醌環(huán)，對該反應(yīng)的時間、溫度、原料配比3個因素進行考察，TCL監(jiān)測發(fā)現(xiàn)反應(yīng)過程中大黃素甲醚原料斑點未變小或消失。三氯化鋁是常用的Leuis酸脫甲基試劑，本文同樣考察了以上3個因素，也沒有生成預(yù)期的大黃素。采用氫鹵酸脫甲基法，在任何時間、配比下進行TCL監(jiān)測，原料斑點均不同程度的淡化或消失，因此，對該反應(yīng)條件及時間進行了優(yōu)化，最終確定了該反應(yīng)的反應(yīng)條件。3

6、．2采用硫酸和氯化鋁脫甲基的實驗結(jié)果不理想，可能有以下幾點原因：①從原料結(jié)構(gòu)考慮，甲氧基位于蒽醌環(huán)β位上，該位置脫去甲基的條件苛刻；②從反應(yīng)試劑考慮，濃硫酸的高選擇性應(yīng)是理想方案，但蒽醌母環(huán)在高溫下會被硫酸裂解，以致實驗升溫至70℃時，TCL監(jiān)控仍未有預(yù)期產(chǎn)物產(chǎn)生，但原料已消耗完；三氯化鋁選擇性也很高，但催化能力較低，原料配比達1∶1時也未見原料斑點變淺或消失。相比之下，氫溴酸的反應(yīng)雖然反應(yīng)時間稍長，但較其他方法操作簡單、反應(yīng)完全，是經(jīng)濟實用的路線。（本文波譜數(shù)據(jù)由中山大學(xué)測試中心代測，特此致謝！）【