甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普治療銀屑病關(guān)節(jié)炎11例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

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1、甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普治療銀屑病關(guān)節(jié)炎11例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)張虹范宏濤馬莎俞娟梅堅(jiān)(云南省第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科云南昆明650032)【摘要】目的：探討益賽普(重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白)在銀屑病關(guān)節(jié)炎中的治療作用。方法：7例確診銀屑病關(guān)節(jié)炎患者給予益賽普50mg/次，1次/周，聯(lián)合使用甲氨蝶呤(MTX)10-15mg/周，記錄患者4周、12周、16周、24周的炎性指標(biāo)，疼痛指數(shù)。結(jié)果：7例患者病情明顯緩解，皮疹減少，關(guān)節(jié)腫痛消失。結(jié)論：生物制劑特異性地針對發(fā)病環(huán)節(jié)，在臨床試驗(yàn)和實(shí)際應(yīng)用中顯示良好的療效，且無明顯不良反應(yīng)，可成為治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的首要選擇

2、。【關(guān)鍵詞】銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)；益賽普【中圖分類號】R751.05【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2095-1752(2015)11-0373-02銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriaticarthritis.PsA)是一種與銀屑病相關(guān)的炎性關(guān)節(jié)病，治療較為棘手。銀屑病關(guān)節(jié)炎作為一種免疫異常疾病，多種免疫相關(guān)細(xì)胞和免疫分子參與其發(fā)病過程，異常的T細(xì)胞活化、增殖、分化是發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，腫瘤壞死因子作為主要致病因子直接或間接導(dǎo)致了疾病的發(fā)牛.發(fā)展。因其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚無特異有效的治療藥物治療。傳統(tǒng)治療主要括非留體抗炎藥和改善病情抗風(fēng)濕藥物，效果均不滿意。近年來生物制

3、劑作為免疫靶向治療已初步顯示其良好的療效和安全性。木文報(bào)道7例銀屑病關(guān)節(jié)炎患者使用甲氨蝶呤聯(lián)合益賽普治療后病情明顯緩解，皮疹減少，關(guān)節(jié)腫痛消失。生物制劑特異性地針對發(fā)病環(huán)節(jié)，在臨床試驗(yàn)和實(shí)際應(yīng)用中顯示良好的療效，且無明顯不良反應(yīng)，可成為治療銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的新選擇。1.臨床資料1.1一般資料11例患者，男性7例，女性4例，年齡19?23歲，平均年齡19.8歲。均為2009年-2011年6月我科門診就診患者。1.2臨床表現(xiàn)11例患者5例為關(guān)節(jié)疼痛第一次就診,4例患者己在皮膚科就診并外用藥物治療皮疹有所減少，但就診前3-6月出現(xiàn)手指末端指間關(guān)節(jié)非對稱性疼痛，并局部

4、關(guān)節(jié)腫大壓痛。7例患者無皮膚病變主訴，但均在頭皮或骶尾部發(fā)現(xiàn)皮疹，經(jīng)皮膚科醫(yī)生確診為銀屑病，3例患者有腰背疼痛晨僵。4例患者為非對稱性指趾關(guān)節(jié)腫脹疼痛。1.3試驗(yàn)室檢查11例患者初診吋血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)均明顯高于正常，ESR平均為56mm/h；CRP平均為25.8mg/l;11例患者中3例HLA-B27(+)，1例HBSAg(+),HBV-DNA(-)；11例PPD(-),胸片無異常，肝腎功能均正常。1.方法2.111例患者均予甲氨蝶呤10?15mg/周,口服。益賽普50mg/周，12周；25mg/周，12周，漸減量，現(xiàn)僅4例患者2?3月25

5、mg/次維持,7例患者已停益賽普，單用甲氨蝶呤10?15mm/周。1例HBSAg陽性患者自開始用藥吋即加用拉米夫定10mg/d至今。2.2評估療效記錄患者皮疹減少、消退吋間，關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)，病人整體功能狀態(tài)、疲勞感，復(fù)査患者的血沉，C反應(yīng)蛋白，血常規(guī)等。患者疾病活動程度的總體評價(jià)、軀體功能(健康評定問卷)2.結(jié)果11例患者治療第2周關(guān)節(jié)疼痛均明顯緩解，第4周吋關(guān)節(jié)腫脹全部消退。第6周吋皮疹全部消退。治療第4周、第12周、第24周復(fù)查肝腎功能均正常。第4周平均血沉24mm/h,CRP10.3mg/L;12周時(shí)血沉C反應(yīng)蛋白完全正常?；颊邔膊』顒映潭鹊目傮w評價(jià)、軀

6、體功能(健康評定問卷)明顯改善。1.討論銀屑病關(guān)節(jié)炎在銀屑病患者的發(fā)生率約5%?42%,其中約20%的患者可出現(xiàn)難治性、殘毀性關(guān)節(jié)炎。PsA的治療藥物多數(shù)借鑒類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn)，尚無足夠證據(jù)表明這些藥物能夠阻止PsA的進(jìn)展［1］。由于近年來對PsA發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，多種生物制劑開始用于其治療，通過阻斷T細(xì)胞信號傳導(dǎo)，或阻斷參與炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子汀心＞而發(fā)揮作用。TNF拮抗劑對改善銀屑病關(guān)節(jié)炎皮膚和關(guān)節(jié)癥狀方面已顯示出卓越療效，且在多種炎癥性疾病中都顯示蘇奮較高的安全性。本組11例患者均為年輕患者，對自己外觀及關(guān)節(jié)功能的改善均有明確的要求，我們給患者

7、治療的B的是阻止患者關(guān)節(jié)病變的進(jìn)展減少骨破壞，減輕皮膚病變，降低疾病的致殘率。11例患者明確診斷后即給予MTX聯(lián)合益賽普治療，結(jié)果7例患者皮疹均明顯消退，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，患者關(guān)節(jié)疼痛感于治療4周吋完全消失，11例患者的皮疹治療12周吋消失。1例患者乙型肝炎表面抗原陽性，治療的同吋加用拉米夫定，多次復(fù)查肝腎功能、HBV-DNA均正常。故益賽普安全性很好。文獻(xiàn)報(bào)道29例穩(wěn)定期銀屑病及銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者，皮下注射益賽普25mg,每周2次，連用16周。治療12周時(shí)60%患者達(dá)到PASI75，58.3%的患者Ritchie’s指數(shù)(RAI)改善了75%；治

8、療16周時(shí)77%的患者RAI得到改善［