巴比妥類藥物的分析1

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1、第五章巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。由于這類藥物應(yīng)用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒。本章重點(diǎn)介紹巴比妥類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系，介紹鑒別、檢查和含量測(cè)定的原理與方法。一、巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式5,5-取代的巴比妥類藥物5區(qū)別各種巴比妥類藥物環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性1.環(huán)狀母核部分2.取代基部分二、理化性質(zhì)（一）物理性質(zhì)1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點(diǎn)。2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑?；瘜W(xué)性質(zhì)巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1

2、,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3-8.4），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類。1.弱酸性與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：2.水解反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)3、與重金屬離子的反應(yīng)（2）與銅鹽的反應(yīng)有色配位化合物（3）與鈷鹽的反應(yīng)無(wú)水;所用試劑均應(yīng)不含水分。反應(yīng)條件：堿性：異丙胺（4）與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓（可溶于氨試液）4、與香草醛（vanillin）的反應(yīng)紫色-藍(lán)色乙醇5、紫外吸收光譜特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13

3、)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜Anm硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)5,5-取代的巴比妥類藥物在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無(wú)明顯的紫外吸收。在pH=10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離于240nm處有最大吸收。在pH=13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255nm處。硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。7、顯微結(jié)晶特征藥物本身的晶形巴比妥：長(zhǎng)方形；苯巴比妥：球形→花瓣?duì)罘磻?yīng)產(chǎn)物的晶形巴比妥＋銅吡啶試液→十字形紫色結(jié)晶苯巴比妥＋銅吡啶

4、試液→細(xì)小不規(guī)則或似菱形的淺紫色結(jié)晶6、薄層色譜行為特征對(duì)照品對(duì)照鑒別（1）與銀鹽的反應(yīng)、（二）銅鹽反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)（一）、丙二酰脲類反應(yīng)（二）熔點(diǎn)測(cè)定巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過(guò)濾→洗滌→干燥→測(cè)熔點(diǎn)苯巴比妥鈉的鑒別取本品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過(guò)量稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為174-178℃。司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色不飽和烴取代基的反應(yīng)①與溴試液或碘試液的反應(yīng)②與KMnO4的反應(yīng)可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2（三）、特殊取代基及元素的反應(yīng)②與NaNO2—H2SO4反

5、應(yīng)苯巴比妥與甲醛—H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色苯巴比妥與NaNO2—H2SO4反應(yīng)生成橙黃色→橙紅色③與甲醛—H2SO4反應(yīng)①硝化反應(yīng)芳香取代基的反應(yīng)硫元素的反應(yīng)（四）、鈉鹽的鑒別反應(yīng)1.焰色反應(yīng)取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色2.與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色↓（五）、紅外分光光度法第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查一、苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查酸度乙醇溶液的澄清度中性或堿性物質(zhì)二、司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查溶液的澄清度中性或堿性物質(zhì)終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極）自身指示一、銀量法

6、1.原理：反應(yīng)摩爾比（1∶1）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無(wú)水碳酸鈉第四節(jié)含量測(cè)定苯巴比妥：取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％無(wú)水碳酸鈉溶液15m1，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3。2.測(cè)定方法與計(jì)算原料藥：直接滴定法3.注意事項(xiàng)（1）無(wú)水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制（3）銀電極使用前應(yīng)進(jìn)行處理凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測(cè)定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測(cè)定二、

7、溴量法1.原理I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2OBr2＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2司可巴比妥鈉：取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5m1，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10m1，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相當(dāng)于13.

8、01mg的