巴比妥類藥物的分析(III)

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1、第五章巴比妥類藥物的分析二.鑒別試驗(yàn)三.特殊雜質(zhì)檢查四.含量測(cè)定一.基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)1一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)環(huán)狀丙二酰脲類化合物(一)基本結(jié)構(gòu)2一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)典型藥物(Phenylbarbital)(barbital)3一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)4一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)5(二)主要性質(zhì)性狀——白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末溶解度——微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑1.弱酸性(pKa:7.3～8.4)＋6一、基本結(jié)構(gòu)

2、與主要性質(zhì)一級(jí)電離二級(jí)電離烯醇互變72.水解反應(yīng)8一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)巴比妥鈉注射液不能預(yù)先配制進(jìn)行加熱滅菌，須制成粉針劑，臨用時(shí)溶解。9一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)3.與金屬離子反應(yīng)a.與銀鹽的反應(yīng)1,5,5－取代的巴比妥類藥物＋AgNO3可溶性的一銀鹽Na2CO3b.與銅鹽的反應(yīng)巴比妥類＋銅吡啶顯色巴比妥類——紫色或紫色沉淀硫巴比妥類——綠色5,5－取代的巴比妥類藥物＋AgNO3Na2CO3可溶性的一銀鹽AgNO3二銀鹽白色沉淀10白色難溶性二銀鹽AgNO3Na2CO3滴加AgNO3Ag與銀鹽的反應(yīng)11水吡啶

3、部分離子化＋有色配位化合物與銅鹽的反應(yīng)12c.與鈷鹽的反應(yīng)Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2異丙胺無(wú)水甲醇或乙醇13d.與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓（可溶于氨試液）4.香草醛反應(yīng)(Vanillin)戊巴比妥鑒別：取戊巴比妥10mg，加香草醛約10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加熱2min，顯棕紅色。放冷，小心加入乙醇5ml，即顯紫色并變成藍(lán)色。145.紫外吸收光譜特征λ(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥類藥物的紫外吸收光譜ABC240nm255nmA.H2SO4液(0

4、.05mol/L,未電離)B.pH9.9緩沖液(一級(jí)電離)C.pH13NaOH液(1mol/L,二級(jí)電離)1,5,5-三取代巴比妥類藥物不存在二級(jí)電離，最大吸收波長(zhǎng)不變。15一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)3202802402000.80.50.2λ(nm)A238287304硫代巴比妥的紫外吸收光譜A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)6.薄層色譜行為特征167.顯微結(jié)晶藥物本身晶形反應(yīng)產(chǎn)物晶形17二、鑒別試驗(yàn)(一)丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振

5、搖2min，濾過(guò)，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。取供試品約50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。18(二)測(cè)定熔點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn)巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過(guò)濾→洗滌→干燥→測(cè)熔點(diǎn)(三)利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)(司可巴比妥鈉)利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)(苯巴比妥鈉)硫色素反應(yīng)(硫代巴比妥類)19二、鑒別試驗(yàn)1.司可巴比妥鈉的鑒別I2褪色Br2KMn

6、O420二、鑒別試驗(yàn)2.苯巴比妥的鑒別a.硝化反應(yīng)b.硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)苯巴比妥與NaNO2-H2SO4反應(yīng)生成橙黃色→橙紅色c.甲醛-硫酸反應(yīng)苯巴比妥與甲醛-H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)區(qū)分苯巴比妥與不含芳環(huán)取代的巴比妥類藥物。21二、鑒別試驗(yàn)3.硫代巴比妥類的鑒別——硫色素反應(yīng)硫代巴比妥類與巴比妥類的區(qū)別22三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)(一)苯巴比妥ⅠⅡⅢ23三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)24三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)1.酸度中間體Ⅱ乙?；煌耆珪r(shí)，Ⅱ與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì)Ⅱ苯基丙二酰脲酸性較強(qiáng)檢查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌

7、1min，放冷，濾過(guò)后，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色252.乙醇溶液澄清度三、特殊雜質(zhì)試驗(yàn)檢查中間體Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清3.中性或堿性物質(zhì)(提取重量法)副產(chǎn)物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解產(chǎn)物不溶于NaOHT.S.而溶于醚分液漏斗NaOHT.S.乙醚H2O過(guò)濾干燥濾紙蒸發(fā)皿105℃1hr<3mg取本品1.0g乙醚，H2O洗3次濾液蒸干殘?jiān)?6四、含量測(cè)定(一)銀量法(Argentometry)0.2g甲醇40ml異戊巴比妥測(cè)定3%無(wú)水碳

8、酸鈉電位滴定法(AgNO3)指示電極(Ag)參比電極(玻璃/甘汞)27四、含量測(cè)定(二)溴量法司可巴比妥鈉測(cè)定取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，