巴比妥類藥物的分析教學(xué)

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1、第五章巴比妥類藥物的分析主講：梁潔巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。由于這類藥物應(yīng)用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要對本類藥物的原料、制劑進行分析，有時也需要對生物樣品中微量巴比妥類藥物進行分析。本章重點介紹：一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（化學(xué)性質(zhì)與分析方法間的關(guān)系）二、鑒別試驗三、含量測定一、巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)剖析5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式5,5-取代的巴比妥類藥物BarbitalPhenylbarbitalSecobarbital戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥1,5,5-

2、取代的巴比妥類藥物己瑣巴比妥51硫代巴比妥類藥物區(qū)別各種巴比妥類藥物環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性1.環(huán)狀母核部分2.取代基部分結(jié)構(gòu)特征1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點。2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機溶劑。（一）物理性質(zhì)二、巴比妥類藥物的理化特征（二）化學(xué)性質(zhì)巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3-8.4），可與強堿形成水溶性的鹽類。1.弱酸性與強堿的成鹽

3、反應(yīng)：2.水解反應(yīng)（1）巴比妥類藥物的水解：其基本結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿溶液共沸即水解產(chǎn)生氨氣。（2）巴比妥類鈉鹽的水解：在吸濕的情況下，本類藥物的鈉鹽也能水解成無效物質(zhì)。R1COONaR2CONHCONH2CCHCONHCONH23.與重金屬離子反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)（2）與銅鹽的反應(yīng)（Zwikker反應(yīng)）酰亞胺結(jié)構(gòu)溶于吡啶時，易發(fā)生烯醇化異構(gòu)現(xiàn)象。烯醇化結(jié)構(gòu)與銅吡啶試液作用，生成穩(wěn)定的配位化合物。（3）與鈷鹽反應(yīng)（Parri試驗）反應(yīng)條件:①無水條件②常用試劑：無水乙醇或甲醇，醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；③堿性：異丙胺或吡啶。（4）與汞鹽的反應(yīng)（多發(fā)生在1

4、位）與硝酸汞或氯化汞試液反應(yīng)，生成白色汞鹽沉淀，沉淀能溶于氨試液中。HgNO3NH3·H2O沉淀溶解4.與香草醛（Vanillin）的反應(yīng)分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團中的氨比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。（1）巴比妥類藥物①酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均無吸收。巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。5.紫外吸收光譜特征②pH10的堿性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm處有最大吸收③pH13的強堿性溶液：5，5-二取代在255nm處有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm處有最大吸收。H

5、2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜nm（2）含硫巴比妥類酸性溶液、堿性溶液中均有明顯紫外吸收峰。硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)nm6.薄層色譜行為特征（1）薄層色譜法（2）高效液相色譜法7.顯微結(jié)晶（1）藥物本身的晶型（2）反應(yīng)產(chǎn)物的晶型一、與重金屬離子反應(yīng)（丙二酰脲類鑒別試驗）苯巴比妥ChP（2000）【鑒別】（1）本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）三、鑒別試驗取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2

6、min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。1.與銀鹽的反應(yīng)附錄Ⅲ一般鑒別試驗取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應(yīng)二、測定熔點1．司可巴比妥鈉的鑒別2．苯巴比妥鈉的鑒別3．巴比妥的鑒別三、利用特殊取代基或元素的鑒別試驗1．利用不飽和取代基的鑒別試驗（1）與碘試液的反應(yīng)：與碘（或溴）試液發(fā)生加成反應(yīng)，使其顏色消褪。（2）與高錳酸鉀的反應(yīng)：與高錳酸鉀在堿性溶液中反應(yīng)

7、，使紫色KMnO4還原為棕色的MnO2。2．利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗（1）硝化反應(yīng)（與硝酸鉀、硫酸共熱，生成黃色的硝基化產(chǎn)物）（2）與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)（苯環(huán)上的亞硝基化反應(yīng)，生成桔黃色產(chǎn)物）（3）與甲醛-硫酸的反應(yīng)3、硫元素的鑒別試驗巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物，經(jīng)有機破壞后硫元素轉(zhuǎn)化為無機硫離子，再與鉛離子反應(yīng)生成PbS黑色沉淀。(一)苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查1．酸度2．溶液的澄清度3．中性或堿性物質(zhì)四、特殊雜質(zhì)檢查(二)司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查1．溶液的澄清度2．中性或堿性物質(zhì)一、銀量法基于巴比妥類藥物在適當?shù)膲A性溶液中，可與銀離子定量成鹽的性質(zhì)

8、，采用銀量法測定本類藥物及制劑的含量。