nf-α基因多態(tài)性與膿毒癥的相關(guān)性分析

《nf-α基因多態(tài)性與膿毒癥的相關(guān)性分析》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。

1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要膿毒癥(sepsis)是嚴(yán)重創(chuàng)(燒)傷、休克、感染、外科大手術(shù)后常見的并發(fā)癥，是由于感染而導(dǎo)致的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammationresponsesyndrome，SmS)的臨床表現(xiàn)。如果膿毒癥早期持續(xù)的SIRS得不到有效的控制，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，而MODS的進(jìn)一步發(fā)展為多臟器功能衰竭(multipleorganfailure，MOF)，MOF是臨床危重患者的最主要死亡原因之一。膿毒癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一個(gè)綜合征，人們?cè)陂L(zhǎng)

2、期實(shí)踐過程中逐漸加深了對(duì)膿毒癥的認(rèn)識(shí)，力圖提高臨床療效，降低發(fā)病率和死亡率。但是膿毒癥的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，是多基因參與的遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展過程中伴隨著大量的炎癥介質(zhì)即細(xì)胞因子的釋放和參與。細(xì)胞因子在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后方面發(fā)揮著重要作用。研究表明膿毒癥整個(gè)病理生理過程就是伴隨炎癥因子的發(fā)生和消長(zhǎng)的過程。而這種過程受到多種因素的影響，正是這種細(xì)胞因子的消長(zhǎng)反映并影響了膿毒癥的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。其中，腫瘤壞死因子扮演著重要的角色。腫瘤壞死因子的表達(dá)與啟動(dòng)子區(qū)的多態(tài)性高，．度相關(guān)，不同個(gè)體表達(dá)水平可能決定其疾病轉(zhuǎn)歸。為積累本地區(qū)病例，建立個(gè)體化治療，本文從基因和表達(dá)蛋

3、白兩個(gè)角度觀察膿毒癥的進(jìn)展關(guān)系，為下一步研究提供迸一步研究平臺(tái)。研究目的：1．探討本地區(qū)在嚴(yán)重膿毒癥患者、SIRS患者和健康對(duì)照人群中TNF．a(chǎn)的表達(dá)情況；2．為了進(jìn)一步深入了解這種變化的內(nèi)在機(jī)制，探討基因表達(dá)和TNF-a關(guān)系，從而科學(xué)評(píng)價(jià)敏感個(gè)體，提供個(gè)體化治療，我們從基因多態(tài)性方面入手，了解TNF-a基因多態(tài)性與膿毒癥的易感性關(guān)系，從而為膿毒癥發(fā)病機(jī)制及易感性方面為臨床治療提供理論依據(jù)。研究方法：1．選取天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院ICU病房2009年lO月至2010年9月符合入選標(biāo)準(zhǔn)且資料完整的嚴(yán)重膿毒癥32例和SIRS病人48例為病例組，選擇同期天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院健康查體者50人為健康對(duì)照

4、組，玢別取血測(cè)定相應(yīng)指標(biāo)；2．采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)病例組和對(duì)照組人群血清的TNF．a(chǎn)水平；3．采用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(polymerasechainreaction，PCR)擴(kuò)增SNP所在片段，再行限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(restrictionfragmenilengthpotymorphism，即RFLP)，觀察病例組和對(duì)照組中n盯．a(chǎn)基因在天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文-308位點(diǎn)和-238位點(diǎn)的基因型。研究結(jié)果：通過ELISA方法檢測(cè)出80例病例組和50例健康對(duì)照組血清TNF．a(chǎn)的濃度水平：病例組血清TNF．a(chǎn)的濃度為77．418-+10．019pg／ml，健康對(duì)照組血清n盯．

5、a的濃度為15．9554-3．728pg／ml，前者濃度比后者高(P<0．05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在80例病例組中，嚴(yán)重膿毒癥組血清TNF．Q的濃度為84．255+8．106pg／mI，SIRS組血清TNF-a濃度為72．859．+8．506pg／ml，前者濃度比后者高(P<0．05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在基因多態(tài)性研究方面，對(duì)于TNF．a(chǎn)．238位點(diǎn)，從、GA、GG基因型在嚴(yán)重膿毒癥組中的頻率分別為3．125％、18．750％、78．12596，在SIRS組中分別為0．000％、14．583％、85．417％，在健康對(duì)照組中分別為0．000％、12．000％、88．000％。經(jīng)f檢驗(yàn)后，3組

6、基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(矛=3．901，P=0．42>0．05)。3組的A、G等位基因頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(矛=2．347，P=0．309>0．05)；對(duì)于TNF．a(chǎn)．308位點(diǎn)，從、AG、GG基因型在病例組中的頻率分別為6．250％、18．750％、75．000％，在SIRS組中分別為2．084％、14．583％、83．333％，在健康對(duì)照組中分別為0．000％、14．000％、86．000％。經(jīng)X2檢驗(yàn)后，3組基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=3．934，P=0．415>0．05)。3組的A、G等位基因頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3．292，P=0．193>0．05)。說明本

7、實(shí)驗(yàn)人群在TNF．a(chǎn)．238位點(diǎn)和TNF—a．308位點(diǎn)，均存在基因多態(tài)性，但其基因型分布和等位基因頻率無差別。結(jié)論：1．發(fā)現(xiàn)本地區(qū)在嚴(yán)重膿毒癥病人、SIRS患者和正常對(duì)照人群中TNF．a(chǎn)水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0．05)；血清TNF．a(chǎn)濃度在一定程度上與患者感染的程度相關(guān)；2．對(duì)TNF．a(chǎn)多態(tài)性研究結(jié)果顯示本實(shí)驗(yàn)研究人群TNF_a的238位點(diǎn)和-308位點(diǎn)均存在G，A兩種等位基因，GG，GA，從三種單核昔酸