解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(1)

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1、第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥[目的要求]1．掌握本類藥解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用特點及其與PG合成的關系。2．掌握阿司匹林的作用、用途及主要不良反應。3．掌握對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬以及尼美舒利的作用特點。4．熟悉保泰松、甲芬那酸、雙氯芬酸、及吡羅昔康的作用及應用特點。5．了解抗痛風藥的作用環(huán)節(jié)。[教學內容]解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydru

2、gs，NSAIDs）。阿司匹林是此類藥物的代表。NSAIDs共同的作用機制是抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase，COX），干擾體內前列腺素（PG）的生物合成。COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結構型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調節(jié)。COX-2為誘導型，多種損傷因子和細胞因子可誘導其表達，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過程。NSAIDs對COX-2的抑制作用為其治療作用的物質基礎，對COX-1的作用則成為其不良反應的原因。NSAIDs主要具有三方面的藥理作用。1．解熱

3、作用：此類藥物通過抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用，因而僅降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫幾無影響。2．鎮(zhèn)痛作用：有中等程度鎮(zhèn)痛作用，常用于治療慢性鈍痛，其鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，通過抑制炎癥時PG的合成，減輕PG的致痛作用及痛覺增敏作用。3．抗炎作用：除苯胺類外，大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎抗風濕作用，抑制炎癥反應時PG合成，而緩解炎癥反應，對控制風濕性及類風濕性關節(jié)炎的臨床癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。NSAIDs按化學結構分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機酸等四類，常用藥物有：阿司匹林（aspirin），又稱乙酰水楊酸

4、（acetylsalicylicacid）藥理作用及應用（1）有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗風濕作用，常用于各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。對于急性風濕熱患者能迅速改善其臨床癥狀，并可用作鑒別診斷。是目前治療風濕及類風濕性關節(jié)炎的首選藥物，最好用至最大耐受量。（2）能使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，減少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。小劑量應用可較好的抑制TXA2合成，而不致影響前列環(huán)素（PGI2）合成。因而，防治缺血性心臟病建議日服50mg~75mg；防止腦血栓形成可日服30~50mg。藥動學特點（1）口服小劑量（1g以下）乙酰水楊酸時，其

5、代謝按一級動力學進行，半衰期約2~3小時。當用量≥1g時，其代謝方式變?yōu)榱慵墑恿W，半衰期延長至15~30小時，如劑量再增大，可出現(xiàn)水楊酸中毒。因而長期大量應用治療風濕及類風濕性關節(jié)炎時，最好進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此以確定給藥劑量及間隔時間。（2）乙酰水楊酸為弱酸性藥物，當應用過量時，可采用堿化尿液的方式加速其排泄，降低其血藥濃度。主要不良反應（1）胃腸道反應較大劑量口服可引起胃潰瘍及不易察覺的胃出血，與它抑制胃粘膜合成PG，減少了內源性的粘膜保護因子有關。（2）凝血障礙由于抑制血小板聚集可使出血時間延長，大劑量還能抑制凝血酶原形成，造成出血傾向?？捎镁S

6、生素K預防。（3）過敏反應除常見的過敏反應外，某些哮喘患者用藥后可誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。其發(fā)生機理為此類藥抑制環(huán)氧酶，PG合成受阻，但不影響脂氧酶，致使引起支氣管收縮的白三烯增多，而誘發(fā)哮喘。對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛）：是非那西汀的體內代謝產物。其解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，強度類似乙酰水楊酸，但無明顯抗炎抗風濕作用。常用于感冒發(fā)熱及慢性鈍痛。保泰松：抗炎抗風濕作用強而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用于治療風濕及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎。保泰松有促進尿酸排泄的作用，可用于急性痛風。其不良反應多且嚴重，已少用。吲哚美辛（indometha

7、cin，消炎痛）：是最強的環(huán)氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。由于不良反應多，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。主要治療各類關節(jié)炎和強直性脊柱炎，對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱常能見效。主要不良反應有胃腸道反應、頭痛、眩暈、精神失常、血細胞減少及過敏反應，也可引起“阿司匹林哮喘”。甲芬那酸（甲滅酸）、雙氯芬酸（雙氯滅酸）：都具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。主要用于風濕及類風濕性關節(jié)炎。雙氯芬酸抗炎作用較強而不良反應較小。布洛芬（ibuprofen）：抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸近似，主要特點是胃腸道反應輕，病人易耐受。常用于治療風濕及類風濕性關節(jié)炎。吡

8、羅昔康（炎痛喜康）：為強效、長效解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。每日服藥一次。劑量過大或長期服用可致消化道潰瘍