烏頭堿對大鼠糞樣代謝譜影響代謝組學(xué)探究

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1、烏頭堿對大鼠糞樣代謝譜影響代謝組學(xué)探[摘要]目的研究烏頭堿對Wistar大鼠急性毒性作用下糞樣的代謝譜的變化。方法15只雄性Wistar大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機分為給藥組(10只)、對照組(5只),給藥組按照2.54mg/kg的劑量灌胃給予烏頭堿,對照組給予同體積飲用水,采集給藥6h后的糞樣,處死大鼠后采集心臟、肝臟、腎臟,并計算臟器系數(shù)。使用核磁共振技術(shù)檢測糞便水提物的代謝物譜,應(yīng)用模式識別技術(shù)對積分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行正交偏最小方差判別分析(OPLS-DA)及皮爾森相關(guān)分析,并進(jìn)一步對差異代謝物使用SPSS17.0軟件進(jìn)行Studentt檢驗,使用MATLAB軟件做相關(guān)系數(shù)圖。結(jié)果給

2、藥組大鼠的臟器系數(shù)相對于對照組出現(xiàn)不同程度的降低,其中心臟、肝臟差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P芳香族氨基酸的酵解通常由腸道中的厭氧菌來完成,其代謝產(chǎn)物為酚和呷噪類化合物,這兩類代謝物則分別是致癌輔助劑和結(jié)腸癌啟動子[38]o實驗中出現(xiàn)的苯丙氨酸在烏頭堿攝入后的含量急劇降低,可能是大鼠在病理狀態(tài)下厭氧菌的代謝增強,造成體內(nèi)毒性物質(zhì)蓄積,從而使腸道正常的生理功能被破壞。苯丙氨酸也是一些重要的小分子激素合成的前體,其含量的降低,可能會造成腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等激素的功能障礙,進(jìn)而影響機體正常的新陳代謝[39]。此外,氨基酸含量的降低,也可能是腸道菌群數(shù)量受到烏頭堿攝入的影響,菌群數(shù)量

3、的減少造成了蛋白質(zhì)降解及氨基酸合成的降低,這在已有的一些報道中得到了證實[40-41]。腸道菌群不僅參與食物的消化、吸收,而且在維持機體應(yīng)激狀態(tài)下的腸道功能正常方面也是至關(guān)重要的。因此,糞便代謝組學(xué)為本研究提供了有關(guān)宿主、飲食及共生的腸道微生物之間相互作用的生物學(xué)信息,為相關(guān)疾病的診斷提供了輔助性的工具。本實驗的結(jié)果分析表明,烏頭堿的攝入不僅造成了大鼠心、肝、腎等臟器損傷,也導(dǎo)致了氨基酸、能量等代謝通路的紊亂,客觀全面地反映了烏頭堿對于糞便代謝物譜的影響。通過糞便代謝物譜的分析為相關(guān)學(xué)者認(rèn)識腸道微生物及其在人體代謝中的特殊作用打開了窗口,也為進(jìn)一步研究烏頭類生物堿及中藥毒性提供

4、了新途徑、新思路。[參考文獻(xiàn)][1]HaiboS,ChongchuZ,YanzhongL,etal.Anti-inflammatoryEffectofAconitines[J].ChinaJournalofChineseMateriaMedica,1990,3:022.[2]LuoB,KobayashiS,KimuraI,etal.Inhibitoryeffectsonangiogenesisandpouchfluidexudationbyaconitealkaloidsinadjuvant?inducedinflaminationofthemouse[J].Phytother

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