烏頭堿對大鼠糞樣代謝譜影響代謝組學探究.doc

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1、烏頭堿對大鼠糞樣代謝譜影響代謝組學探[摘要]目的研究烏頭堿對Wistar大鼠急性毒性作用下糞樣的代謝譜的變化。方法15只雄性Wistar大鼠適應性飼養(yǎng)1周后,隨機分為給藥組(10只)、對照組(5只),給藥組按照2.54mg/kg的劑量灌胃給予烏頭堿,對照組給予同體積飲用水,采集給藥6h后的糞樣,處死大鼠后采集心臟、肝臟、腎臟,并計算臟器系數(shù)。使用核磁共振技術檢測糞便水提物的代謝物譜,應用模式識別技術對積分數(shù)據(jù)進行正交偏最小方差判別分析(0PLS-DA)及皮爾森相關分析,并進一步對差異代謝物使用SPSS17.0軟件進行Studentt檢驗,使用MATLAB軟件做相關

2、系數(shù)圖。結果給藥組大鼠的臟器系數(shù)相對于對照組出現(xiàn)不同程度的降低,其中心臟、肝臟差異有統(tǒng)計學意義(P芳香族氨基酸的酵解通常由腸道中的厭氧菌來完成,其代謝產物為酚和口引噪類化合物,這兩類代謝物則分別是致癌輔助劑和結腸癌啟動子[38]。實驗中出現(xiàn)的苯丙氨酸在烏頭堿攝入后的含量急劇降低,可能是大鼠在病理狀態(tài)下厭氧菌的代謝增強,造成體內毒性物質蓄積,從而使腸道正常的生理功能被破壞。苯丙氨酸也是一些重要的小分子激素合成的前體,其含量的降低,可能會造成腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等激素的功能障礙,進而影響機體正常的新陳代謝[39]。此外,氨基酸含量的降低,也可能是腸道菌群數(shù)量

3、受到烏頭堿攝入的影響,菌群數(shù)量的減少造成了蛋白質降解及氨基酸合成的降低,這在已有的一些報道中得到了證實[40-41]。腸道菌群不僅參與食物的消化、吸收,而且在維持機體應激狀態(tài)下的腸道功能正常方面也是至關重要的。因此,糞便代謝組學為本研究提供了有關宿主、飲食及共生的腸道微生物之間相互作用的生物學信息,為相關疾病的診斷提供了輔助性的工具。本實驗的結果分析表明,烏頭堿的攝入不僅造成了大鼠心、肝、腎等臟器損傷,也導致了氨基酸、能量等代謝通路的紊亂,客觀全面地反映了烏頭堿對于糞便代謝物譜的影響。通過糞便代謝物譜的分析為相關學者認識腸道微生物及其在人體代謝中的特殊作用打開了窗

4、口,也為進一步研究烏頭類生物堿及中藥毒性提供了新途徑、新思路。[參考文獻][1]HaiboS,ChongchuZ,YanzhongL,etal.Anti-inflammatoryEffectofAconitines[J].ChinaJournalofChineseMateriaMedica,1990,3:022.[2]LuoB,KobayashiS,KimuraI,etal.Inhibitoryeffectsonangiogenesisandpouchfluidexudationbyaeonitealkaloidsinadjuvant?inducedinflamm

5、ationofthemouse[J].PhytotherapyResearch,2006,5:231-233.[1]MurayamaM,MoriT,BandoH,etal.StudiesontheconstituentsofAconitumspecies?IX.Thepharmacologicalpropertiesofpyro-typeaconitinealkaloids,componentsofprocessedaconitepowderKako-bushi-matsu':analgesic,emtiinflammatoryandacutetoxicactiv

6、ities[J]?JournalofEthnopharmacology,1991,35:159-164.[2]MurayamaM,NamikiY.Pharmacologicalstudyofkako-bushi-matsu:analgesicactionandacutetoxicity.Nihonyakurigakuzasshi[J]?FoliapharmacologicaJaponica,1989,94:309.[3]WangZW,ZhangAG,YuanQ,etal.PharmacologicalStudyofMusk-Aconite~EarthwomiPil

7、lonAnti-inflaminatoryandAnalgesic[J]?LishizhenMedicineandMateriaMedicaResearch,2007:3.[4]BossaertBL,HandleyU,MarsdenU,etal.TheeffectsofAconitumalkaloidsonthecentralnervoussystem[J].Progressinneurobiology,1998,56:211-235.[5]FuM,WuM,WangJF,etal.DisruptionoftheintracellularCa2+homeostasi

8、sinth

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