低劑量干擾素治療丙肝肝硬化療效和影響因素研究

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1、低劑量干擾素治療丙肝肝硬化療效和影響因素研究摘要目的觀察低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化患者療效，分析影響病毒應(yīng)答的相關(guān)因素。方法對(duì)2008年1月至2012年2月于本院就診的丙肝患者，給予個(gè)體化治療方案，干擾素150萬(wàn)IU至300萬(wàn)IU隔日一次或聚乙二醇干擾素50-90ug每周聯(lián)合利巴韋林0.6g至0.9g每天。結(jié)果治療72周時(shí)HCVRNA陰轉(zhuǎn)患者22例，占接受治療患者總數(shù)的53.6%o37例ALT呈下降趨勢(shì)，包括HCVRNA在治療過(guò)程中無(wú)明顯變化的患者，治療后ALT水平明顯下降。B超顯示門靜脈、脾靜脈內(nèi)徑數(shù)值降低。6例患者由脾厚、門靜脈增寬轉(zhuǎn)變?yōu)槠⑴K及門靜脈正常

2、。結(jié)論低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林長(zhǎng)期治療可抑制丙肝病毒復(fù)制，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，低劑量需延長(zhǎng)治療周期。關(guān)鍵詞丙肝肝硬化低劑量干擾素丙型肝炎是由HCV感染而導(dǎo)致的一種傳播途徑明確、起病隱匿、慢性化程度高的疾病［1］。據(jù)衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)，近年來(lái)我國(guó)HCV感染報(bào)告病例數(shù)呈逐年上升的趨勢(shì)，2006?2009年分別為70681例、92378例、108446例和131849例，其中2009年度ITCV感染率比上年增加20.98%。丙型肝炎的癥狀比較隱匿，所以漏診率較高，感染HCV后發(fā)展成慢性丙型肝炎(CHC)的比例較高。與乙肝相比，丙肝慢性化率更高，慢性HCV感染導(dǎo)致進(jìn)行性肝纖維化所致的肝

3、硬化，甚至肝癌(HCC)oW.Alazawi等［2］的一項(xiàng)薈萃分析顯示，與未進(jìn)行治療的肝硬化患者的研究結(jié)果相比，參與治療的患者其研究結(jié)果顯示出較低的HCC平均年發(fā)生率(2.52%vs4.79%,P二0.02)。對(duì)丙肝肝硬化患者進(jìn)行有效抗病毒治療對(duì)降低肝癌的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量具有重要作用。對(duì)于CHC的治療，標(biāo)準(zhǔn)化治療方案推薦干擾素和利巴韋組合。但代償期肝硬化慢性丙型肝炎患者，無(wú)法耐受抗HCV的標(biāo)準(zhǔn)方案，對(duì)于這類特殊人群應(yīng)通過(guò)個(gè)體化治療方案改善預(yù)后。本研究以2008年1月至2012年2月期間我院住院及門診治療的代償期丙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象進(jìn)行前瞻性研究，給予個(gè)體化的低劑

4、量干擾素聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療，觀察臨床療效，并對(duì)可能影響療效的相關(guān)因素進(jìn)行分析。1資料與方法1.1一般資料2008年1月至2012年2月就診的丙型肝炎患者，CHC診斷符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的中國(guó)《丙型肝炎防治指南》［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)同時(shí)檢出乙型肝炎病毒或人類免疫缺陷病毒感染患者。(2)自身免疫性肝病、惡性腫瘤及嚴(yán)重心肺疾病、腎功能不全患者。(3)確診或疑似肝癌患者。(4)有肝功能失代償?shù)牟∈?，已出現(xiàn)肝功能失代償臨床體征或癥狀，如腹水、消化道出血、肝性腦病或者自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。（5）酗酒或吸毒者。（6）對(duì)干擾素、利巴

5、韋林或其成分過(guò)敏者.（7）妊娠期孕婦。入選患者共42例，1例因不良反應(yīng)停藥。完成72周治療患者共41例，其中男23例，女18例；年齡38-61歲，平均年齡（45.4±9.6）歲。所有患者均簽署知情同意書(shū)。1.2方法入選患者不能接受抗HCV病毒標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，根據(jù)其耐受個(gè)體化程度制定低劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林長(zhǎng)期治療方案。在治療過(guò)程中根據(jù)白細(xì)胞、血小板、肝功能以及門脈高壓癥和脾功能亢進(jìn)等不良反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)監(jiān)測(cè)，并根據(jù)情況對(duì)干擾素和（或）利巴韋林劑量進(jìn)行調(diào)整。其中150萬(wàn)IU隔日一次聯(lián)合利巴韋林0.6g/d治療4例；標(biāo)準(zhǔn)干擾素60萬(wàn)IU隔日一次聯(lián)合利巴韋林0.6g/d治療12周后標(biāo)準(zhǔn)

6、干擾素增加至150萬(wàn)IU治療4例；標(biāo)準(zhǔn)干擾素300萬(wàn)IU隔日一次聯(lián)合利巴韋林0.9g/d治療10例；聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）50ug/wk聯(lián)合利巴韋林0.6g/d治療11例；聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）90ug/wk聯(lián)合利巴韋林0.9g/d治療12例。1.3觀察指標(biāo)治療前檢測(cè)患者初始HCVRNA定量、TBiL、ALT、基因分型等。治療12周、24周、48周、72周檢測(cè)HCVRNA定量、ALT等指標(biāo)。治療前后均進(jìn)行B超輔助檢查。1.4統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以'X土s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P2x1

7、05拷貝/mL）的陰轉(zhuǎn)率為48%,低于低病毒載量組患者的轉(zhuǎn)陰率?；?型和高病毒載量是低劑量干擾素治療丙肝代償期肝硬化病毒學(xué)預(yù)后不佳的危險(xiǎn)因素。其它因素未見(jiàn)明顯影響，具體見(jiàn)表1。3討論據(jù)2007年由中國(guó)肝炎防治基金會(huì)發(fā)起的《丙型肝炎認(rèn)知調(diào)查》結(jié)果顯示，僅1%接受調(diào)查者對(duì)丙型肝炎的傳播途徑、預(yù)防措施等有正確認(rèn)識(shí)。人群中僅5%接受過(guò)丙型肝炎抗體檢測(cè)；85%的非專科醫(yī)生對(duì)HCV診治的情況存在錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，僅56%的非?？漆t(yī)生對(duì)于就診發(fā)現(xiàn)丙型肝炎患者采取了正確的轉(zhuǎn)診治療。對(duì)來(lái)自全國(guó)30個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）的250