抗球蟲藥物與抗癌藥物中間體的合成與工藝.研究

抗球蟲藥物與抗癌藥物中間體的合成與工藝.研究

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1、第一部分第一章前言解剖癥狀為盲腸明顯腫大,嚴重出血,其它臟器無異常變化。該病發(fā)病快,死亡率很高?!?-2感染家禽的主要球蟲‘感染肉仔雞的球蟲主要由6種:即堆形艾美耳球蟲(Eimeriaacervulina)、布氏艾美耳球蟲(E.brunetti)、巨型芟美耳球蟲(E.maxima)、變位艾美耳球蟲(E.mivati)、毒害艾美耳球蟲(Enecatrix)和柔嫩艾美耳球蟲(E.tennella)。堆形艾美耳球蟲1996年在阿根廷進行的一項調(diào)查表明;在所有的抽樣中有93%的雞具有堆形艾美耳球蟲感染的跡象。一般認為堆形艾美耳球蟲是具有中等嚴重程度

2、的病原微生物,但嚴重感染時也可導致雞只死亡.其感染高蜂在14—22日齡。堆形艾美耳球蟲主要對小腸上部產(chǎn)生破壞。輕度感染時,在小腸上部可以看到白色到灰色的小斑,這些損傷從小腸外部和腸腔內(nèi)部均可以看出,嚴重感染時,球蟲過度增殖或發(fā)生腸炎使得小腸土皮發(fā)紅充血,球蟲的過度增殖或發(fā)生腸炎可導致雞只死亡。亞臨床感染時可影響增重和飼料轉(zhuǎn)化率。巨型艾美耳球蟲是引起肉仔雞發(fā)病的第二或第三大常見球蟲,巨型艾美耳球蟲是具有中等到重度嚴重程度的病原微生物,其感染高峰在20---35日齡。在患巨型艾莢耳球蟲肉仔雞小腸的中間l/3可見到腸炎以及腸壁增厚并伴有輕微出血,

3、小腸內(nèi)容物呈血樣,可形成灰色、棕色或粉紅色的濃稠粘液,糞便中含有少量的血。柔嫩艾美耳球蟲在肉仔雞發(fā)生率相對較低,但它是重度嚴重程度的病原微生物,感染后可導致雛雞大量死亡,輕度感染即可顯著降低體增重和飼料轉(zhuǎn)化率。柔嫩艾美耳球蟲主要對盲腸產(chǎn)生危害,使盲腸頻繁大量出血,也稱“出血球蟲病”,盲腸球蟲病主要在20-35日齡發(fā)生。變位艾美耳球蟲或輕型艾美耳球蟲以前人們認為這兩種是不同的球蟲,今天大多數(shù)學者認為它們同屬一個品種。交位艾美耳球蟲是個野生病原微生物,主要在小腸上部造成破壞。輕度感染時沒有損傷和出血,較重程度感染時,小腸會產(chǎn)生充血、針尖樣出血和

4、蒼向斑點。布氏艾美耳球蟲屬中等嚴重程度的病原微生物,家禽氏艾美耳球蟲病感染機率相對較低,感染此病后在小腸的后l/3(小腸后部、直腸、盲腸前段)會發(fā)生腸炎。中等程度感染時會發(fā)生小腸壁增厚,嚴重感染時小腸上皮會脫落,產(chǎn)生大量微絨毛物質(zhì),在盲腸的狹部可以看到干酪樣核。毒害艾美耳球蟲屬嚴重程度的病原微生物,肉仔雞毒害艾美耳球蟲病感染機率相對較低,感染后會導致很高的死亡率。在感染較輕時,肉仔雞小腸的中間1/3可見到損傷:較重時,小腸壁充血、出血、壞死,出現(xiàn)血糞,小腸的中間1/3經(jīng)常可見到膨脹(充氣)、2第一部分第一章前言增殖和變厚,未打開的小腸絨毛膜

5、可以看到白色到黃色病灶和血斑樣出血,其蟲卵僅能在盲腸中發(fā)育。區(qū)別毒害艾美耳球蟲和柔嫩艾美耳球蟲感染,需要剖開小腸并洗去內(nèi)容物。毒害艾美耳球蟲感染對盲腸壁沒有破壞,而柔嫩艾美耳球蟲感染則會使盲腸上皮多處出血。§1-3’雞球蟲的侵入機理‘61.3.1球蟲侵入的特異性所有的雞球蟲均寄生于雞的腸道.每種球蟲有較為嚴格的寄生部位和細胞特異性,球蟲只有在其特異性寄生部位才能生長發(fā)育.其致病力也是最強的,否則其致病性就會下降乃至消失。其特定的寄生部位主要取決于子孢子與腸道特定細胞的分子識別和相互作用,裂殖生殖和配子生殖過程能否建立也主要取決于這種作用。1

6、.3.2球蟲侵入的過程對雞球蟲入侵宿主細胞的過程已研究了30多年,但確切的機理仍不很清楚。球蟲子孢子入侵宿主細胞之前至少要有兩個條件,一是蟲體運動.包括彎曲運動和滑動:二是類錐體可以伸縮,子孢子前端形成錐樣突起。其入侵的途徑一種是積極主動的入侵過程,當球蟲錐體樣突起接觸到宿主細胞表面時.便可動作迅速地在幾秒鐘內(nèi)鉆入。與類錐體接觸處的宿主細胞膜凹陷形成一個小腔,蟲體進入細胞后被包在~個空泡內(nèi),形成帶蟲空泡。球蟲在宿主細胞內(nèi)的發(fā)育是在帶蟲空泡內(nèi)進行的。另一種途徑是通過吞噬作用,例如柔嫩艾美耳球蟲和堆型艾美耳球蟲的子孢子穿過小腸上皮進入固有層后被

7、巨噬細胞吞噬,并被運送至腺上皮迸一步發(fā)育。球蟲的蛋白酶可縫是侵入細胞所必需的。蛋白酶抑制荊常常在孵育之前用來處理子孢子或者感染前用于培養(yǎng)雞腎細胞。1.3.3雞球蟲子孢子鵠移行子孢子進入腸道上皮細胞后,穿過細胞漿移到緊位于細胞核附近,然后逐漸變?yōu)閳A形的滋養(yǎng)體,直接在表層上皮細胞中發(fā)育。但許多種球蟲的子孢子并不在腸表層絨毛上皮細胞中發(fā)育,而需要移行到腸腺、隱窩上皮,并在那里開始無性生殖。在子孢子移行過程中,柔嫩艾美耳球蟲子孢子是由上皮間淋巴細胞攜帶穿過固有層的,上皮內(nèi)淋巴細胞在此起一定的保護作用。Trout采用雙重免疫熒光法鑒定了上皮間淋巴細胞

8、種類和蟲體位置,發(fā)現(xiàn)負責移行的細胞主要為淋巴細胞,另外還有巨噬細胞,而淋巴細胞只有很少一部分參與了移行。第一部分第一章前言§1-4抗球蟲藥物的作用機理和使用【4抗球蟲藥的作用機理

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