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《黃芩苷對實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠肺內(nèi)ctgf表達(dá)影響》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中文摘要黃芩苷對實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠肺內(nèi)CTGF表達(dá)的影響摘要目的:肺纖維化(pulmonaryfibrosis,PF)是以肺泡間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤、纖維細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行性沉積為主要特征的慢性間質(zhì)性肺疾病。其發(fā)病機(jī)制還不十分清楚,目前尚無理想的治療方法。氣管內(nèi)一次性滴注博萊霉素(bleomycin,BLM)復(fù)制肺纖維化模型己得到國內(nèi)外公認(rèn)。結(jié)締組織生長因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)作為許多促纖維化刺激的共同下游介導(dǎo)因子,在介導(dǎo)肺纖維化的發(fā)生中發(fā)揮十分重要的作用。己知在BLM誘導(dǎo)的肺纖維化肺內(nèi)CTG
2、F蛋白表達(dá)增多。黃芩苷(Baicalin,Ba)為一具有.酚羥基結(jié)構(gòu)的黃酮類衍生物。.本課題組以往研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)腹腔注射黃芩苷(12.5mg/kg/d,×28d),能有效地減輕BLM誘導(dǎo)的肺纖維化,但是其作用機(jī)制尚未明了。黃芩苷能否影響CTGF的表達(dá)迄今國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)觀察不同劑量的黃芩苷對BLM誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化及肺內(nèi)CTGF蛋白上調(diào)的影響,以闡明黃芩苷防治肺纖維化的機(jī)制,為此藥的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)資料。方法:將45只SD(古)(體重170.1809)大鼠隨機(jī)分成六組:即①NS+NS組(n_6):氣管內(nèi)一次性滴注生理鹽水(O.5ml/k
3、g)后,每天腹腔注射NS(1ml/kg),連續(xù)28天;QNS+Bal2.5mg組(n--6):氣管內(nèi)一次性滴注NS(O.5ml/kg)后,每天腹腔注射黃芩苷12.5mg/kg,連續(xù)28中文摘要天;(重)BLM+NS組(n=8):氣管內(nèi)一次性滴注BLM(5mg/kg)后,每天腹腔注射NS(1ml/kg),連續(xù)28天;@BLM+Ba6mg組(n=9):氣管內(nèi)一次性滴注BLM(5mg/kg)后,每天腹腔注射黃芩苷6mg/kg,連續(xù)28天;(晝)BLM+Bal2.5mg組(n_9):氣管內(nèi)一次性滴注BLM(5mg/kg)后,每天腹腔注射黃芩苷12.5
4、mg/kg,連續(xù)28天;⑥BLM+Ba50mg組(n=7):氣管內(nèi)一次性滴注BLM(5mg/kg)后,每天腹腔注射黃芩苷50mg/kg,連續(xù)28天。以上各組在氣管內(nèi)給藥后第29天取材。大鼠在10%水合氯醛(3ml/kg)腹腔注射麻醉后,放血處死。將左肺置于新鮮配制的4%多聚甲醛溶液中固定,固定后經(jīng)石蠟包埋、切片,用于CTGF免疫組織化學(xué)染色。其余肺組織去氣管后制成肺粉用于羥脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量測定。用肺組織HYP含量測定法來檢測大鼠的肺纖維化程度;用免疫組化方法觀察CTGF在肺組織中的表達(dá)。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(;
5、±SD)表示,采用SPSS一13.0統(tǒng)計(jì)軟件,多個(gè)樣本均數(shù)比較用單因素方差分析(One.WayANOV:A),多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較用最小顯著差法(1eastsignificantdifferrence.LSD),以P<0.05作為判斷差異顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1.觀察期間大鼠的一般情況:NS+NS組、NS+Ba12.5mg組大鼠表現(xiàn)活潑,反應(yīng)靈敏,皮毛光滑。BLM+NS組大鼠精神差,活動(dòng)減少,反應(yīng)遲鈍,毛發(fā)晦暗豎立,食欲差,發(fā)育遲緩,體重低。BLM+Ba6mg組、BLM+Bal2.5mg組及BLM+Ba50mg組大鼠精神、食欲、毛色、體重及
6、活動(dòng)中文摘要情況較BLM+NS組均有所好轉(zhuǎn)。2.大鼠肺組織HYP含量:NS+NS組、BLM+NS組肺組織HYP含量分別為(6.95±O.81)lag/raglungweight和(13.40-t-1.50)lag/mglungweight。與NS+NS組比較,BLM+NS組肺組織HYP含量顯著增高(P<0.01)。BLM+Ba6mg組、BLM+Bal2.5mg組、BLM+Ba50mg組肺組織HYP含量分別為(9.54--+1.81)lag/mglungweight、(8.87±1.31)lag/raglungweight和(11.05-+1.
7、08)lag/mglungweight。與BLM+NS組比較,三個(gè)治療組(BLM+Ba6mg組、BLM+Bal2.5mg組、BLM+Ba50mg組)肺組織HYP含量均明顯降低(均P<0.01/),但三個(gè)治療組肺組織HYP含量仍高于NS+NS組(均PO.05)。3.肺
8、組織切片CTGF免疫組化結(jié)果:NS+NS組僅在支氣管上皮細(xì)胞有少量的CTGF免疫陽性表達(dá),CTGF陽性區(qū)域積分光密度為2.23±O.39。BLM+NS組CTGF陽性