頭孢呋辛酯論文

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1、頭孢呋辛酯分散片的處方改良摘要目的：篩選制備頭孢呋辛酯分散片的合適處方，確保其溶出度符合中國藥典（2005版）的相關(guān)規(guī)定。方法：采用單因素設(shè)計方法，以體外累積溶出度測定作為評價指標(biāo)，研究崩解劑的差異對其累積溶出度的影響。結(jié)果：兩個處方分別在15min和45min兩點處的累積溶出度有顯著性差異（p<0.01），分別為58.8%、84.7%和82.2%、98.2%。結(jié)論：崩解劑的廠家及規(guī)格的不同，對頭孢呋辛酯的溶出有顯著性影響。關(guān)鍵詞頭孢呋辛酯分散片崩解劑溶出度頭孢呋辛酯屬于第二代廣譜頭孢類抗生素藥物，是

2、全球許多國家和地區(qū)銷售的抗生素藥物[1]。由于其療效確切，且具有抗菌譜廣、對腎臟毒性低、滲透性強、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等特點，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可廣泛分布于各種器官、組織和體液中，臨床用于多種細(xì)菌引起的各種感染。頭孢呋辛酯的顯著特點是對細(xì)菌所產(chǎn)生破壞藥物作用的水解酶具有高度穩(wěn)定性，從而保證了優(yōu)良的抗菌活性，而且在臨床應(yīng)用中極少發(fā)生不良反應(yīng)。分散片是一種在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑，加水分散后口服，也可在口中吮服、吞服[2]。但在實際工作制備和質(zhì)量檢查中發(fā)現(xiàn)，分散片的溶出度不理想，有時不能達(dá)到中國藥典（2

3、005版）有關(guān)溶出度的相關(guān)要求。本文旨在通過單因素設(shè)計[3]，研究崩解劑對頭孢呋辛酯分散片溶出度的影響，篩選出合適處方。1.材料與試劑ZRS-2D型智能溶出度測驗儀（天津大學(xué)無線電廠）；UV-2102型此紫外-可見分光光度計[尤尼可（上海）儀器有限公司]；LD-2D型崩解時限測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）原料藥（含量98.4%,批號1621298）和對照品（含量99.8%,批號1621203）均由印度Ranbaxy公司提供；微晶纖維素（MCCPH102，德國JRS公司）；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPPKo

4、llidon?CL，德國BASF公司）；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（polyplasdone?-XL，美國ISP公司）。2.實驗方法2．1工藝優(yōu)化2．1．1處方設(shè)計處方二:頭孢呋辛酯0.15kg微晶纖維素0.078kgPVPP（KollidonRCL，德國BASF公司）0.012kg十二烷基硫酸鈉0.003kg膠態(tài)二氧化硅0.006kg硬脂酸0.006kg阿斯巴甜0.018kg桔子粉末香精0.006kg制成1000片處方一:頭孢呋辛酯0.15kg微晶纖維素0.08kgPVPP（polyplasdone?-XL

5、，美國ISP公司）0.024kg十二烷基硫酸鈉0.006kg膠態(tài)二氧化硅0.006kg硬脂酸0.006kg阿斯巴甜0.02kg桔子粉末香精0.008kg制成1000片2．1．2制備工藝：稱取頭孢呋辛酯、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉過40目篩，硬脂酸、膠態(tài)二氧化硅、桔子粉末香精分別單獨過40目篩，阿斯巴甜過30目篩。將頭孢呋辛酯、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸混合15分鐘，再轉(zhuǎn)移至壓實機壓制大片，控制好硬度，壓制完后分別過24和60目篩，得24和60目篩之間的顆

6、粒約占60-65%，另加入膠態(tài)二氧化硅、桔子粉末香精和阿斯巴甜作為助流劑和調(diào)味劑,總混20分鐘，直接壓片。得片重300mg,硬度8-10kg/cm2的片劑。2．2質(zhì)量檢查2．2．1崩解時限分別取處方1和處方2制的片進(jìn)行崩解時間的測定：結(jié)果測得片劑平均崩解時間1-2分鐘，取2片置于20℃、100ml水中攪拌溶散的顆粒全部通過24目篩。2．2．2溶出度測定[4]參照中國藥典（2005版），照溶出度測定法（附錄ⅩC第二法）測定溶出度：取所壓片劑，以0.07mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘

7、55轉(zhuǎn)，依法操作，在15min和45min時，分別取溶液5ml濾過，并及時在操作容器中補充溶出介質(zhì)5ml。分別精密量取濾液適量，用溶出介質(zhì)稀釋成每1ml中約含15μg的溶液，作為供試品溶液（1）、（2），照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在278nm的波長處分別測定吸收度；另取本品10片，研細(xì)，精密稱取適量（相當(dāng)于平均片重），按標(biāo)示量用上述溶出介質(zhì)制成每1ml中約含15μg的溶液，作為對照溶液，同法測定，計算每片在不同時間的溶出量。限度15min時為60%，45min時為75%，應(yīng)符合規(guī)定。3．結(jié)果

8、表1：不同處方頭孢呋辛酯分散片累積溶出度結(jié)果累積溶出度（%）15min45min處方一615264486662817284888682處方二879184887682100100101939897經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行兩獨立樣本的T檢驗，結(jié)果如表2表2：不同處方頭孢呋辛酯分散片累積溶出度t檢驗結(jié)果累積溶出度（%）15min45min處方一58.8±7.282.2±5.6處方二84.7±5.398.2±2.9P值P=0.00<0.01P=0.00<0