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《美國FDA批準上市的抗腫瘤藥物與終點指標-2.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、發(fā)布日期20041207欄目化藥藥物評價>>綜合評價標題美國FDA批準上市的抗腫瘤藥物與終點指標－2作者審評五部部門正文內容作者：JohnR.Johnson,GrantWilliams,andRichardPazdur翻譯：高晨燕材料與方法：我們調查了公開發(fā)布的自1990年1月1日到2002年11月1日FDA腫瘤藥物審批處批準的新藥或補充申請中增加新用途的藥物，這其中不包括其他部門批準的藥物，比如皮膚癌治療藥物、前列腺癌的激素治療藥物、放射藥物，也不包括生物制品。生物制品的審批由生物制品評價與研究中心負責。這項研究的主要數據源是packageinsert.當packageinsert中
2、的多種終點指標被確定并作為獲準的基礎出現問題時，將考慮其他的來源（醫(yī)學官員的評價文件以及腫瘤顧問委員會會議記錄）。在這些案例中，最終的仲裁者是審批官員。終點指標是藥物申請?zhí)峤坏紽DA時所使用的且可以在批準文件中找到的指標。以下常規(guī)定義常常使用：完全緩解（CR:Completeresponse）是指所有的瘤塊以及腫瘤的臨床表現完全消失且持續(xù)至少1個月；部分緩解（PR:PartialResponse）是指可測量的腫瘤垂直兩直徑的和較基線縮小50％并持續(xù)至少1個月；進展（Progression）是腫瘤垂直兩直徑的和較最低值增加25％，或出現新的腫瘤或可評價的疾病有明顯的進展。無病生存期（Di
3、sease-freesurvival）是評估從隨機開始到第一次復發(fā)或死亡的時間。生存期(survival)是評估從隨機開始到死亡的時間。骨骼相關事件（SREs:Skeletalrelatedevents）是病理性骨折、放射治療、骨外科或脊髓壓迫的復合終點指標。時間－事件的統(tǒng)計學意義采用對數等級的雙側檢驗，顯著性水平為0.05。臨床受益的其他評價包括描述或如上所述的終點指標。表21990年1月1日到2002年11月1日所有抗腫瘤藥物上市申請獲準的終點指標RA(RegularApproval)：常規(guī)審批AA(AcceleratedApproval):加快審批（有條件批準）藥物（年，申請類型
4、）適應癥獲準類型支持獲準的終點指標試驗設計Altretamine(1990,新藥申請)難治性卵巢癌RA緩解率單藥治療Altretinoingel(1999,新藥申請)Kaposi’s肉瘤，皮膚損傷RA緩解率,美容隨機對照試驗1995,新藥申請用于難治性卵巢癌治療中減少順鉑引起的腎臟毒性RAAmifostine肌酐清除率（用完全緩解和進展時間評價潛在的腫瘤保護作用）隨機對照試驗1996,補充申請用于肺癌治療中減少順鉑引起的腎臟毒性AA肌酐清除率，（用緩解率和進展時間評價潛在的腫瘤保護作用）單藥治療1999,補充申請用于減少頭頸部腫瘤放療引起的口干燥癥RA唾液的產生和口干燥癥評分隨機對照試
5、驗Anastrozole1995,新藥申請乳腺癌的二線治療RA緩解率、進展時間隨機對照雙盲試驗2000,補充申請乳腺癌的一線治療RA緩解率、進展時間隨機對照雙盲試驗2002,補充申請乳腺癌，絕經后婦女ER－陽性腫瘤的輔助治療AA無病生存期隨機對照雙盲試驗Arsenictrioxide(2000,新藥申請)急性早幼粒細胞性白血病的二線治療RA完全緩解和完全緩解持續(xù)時間單藥治療Bexarotenecapsules1999,新藥申請皮膚T細胞淋巴瘤的皮膚損傷RA緩解率,皮膚嚴重受損指數的綜合評價單藥治療Bexarotenegel(2000,新藥申請)皮膚T細胞淋巴瘤的皮膚損傷RA緩解率,皮膚
6、嚴重受損指數的綜合評價單藥治療Bleomycin(1996,補充申請)惡性胸腔積液RA積液復發(fā)隨機對照試驗Busulfaninjection(1999,補充申請)慢性髓性白血病,干細胞移植的調節(jié)劑RA無病生存期、移植物移入時間隨機對照試驗1998,新藥申請難治性乳腺癌CapecitabineAA緩解率單藥治療2001,補充申請結腸癌的一線治療RA生存期隨機對照試驗2001,補充申請乳腺癌，用于anthracycline治療失敗后與docetaxel聯合應用RA生存期隨機對照試驗Carboplatin1991,補充申請卵巢癌的一線治療RA病理上完全緩解、無進展生存期、生存期隨機對照試驗C
7、armustinewafer(1996,新藥申請)復發(fā)的多形性膠質瘤RA生存期安慰劑，隨機對照試驗Cladribine(1993,毛細胞白血病RA完全緩解和完全緩解持續(xù)時間單藥治療新藥申請)Dexrazoxane(1995,新藥申請)減輕阿霉素引起的心臟毒性AA心臟毒性(臨床andMUGA掃描),用緩解率來評價潛在的腫瘤保護作用安慰劑，隨機對照試驗Docetaxel1996,新藥申請乳腺癌的二線治療AA緩解率單藥治療1996,補充申請乳腺癌的二
