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《美國FDA批準(zhǔn)上市的抗腫瘤藥物與終點(diǎn)指標(biāo).doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、發(fā)布日期欄目化藥藥物評(píng)價(jià)>>綜合評(píng)價(jià)標(biāo)題美國FDA批準(zhǔn)上市的抗腫瘤藥物與終點(diǎn)指標(biāo)-1作者審評(píng)五部部門正文內(nèi)容最近幾年來，美國FDA正在著手制定關(guān)于批準(zhǔn)腫瘤藥物上市的臨床研究評(píng)價(jià)終點(diǎn)的原則，通過一系列的研討會(huì)和咨詢專家，F(xiàn)DA將制定出具體到每個(gè)瘤種的評(píng)價(jià)終點(diǎn)指標(biāo)，以此作為相關(guān)藥物批準(zhǔn)上市的指導(dǎo)原則。2003年在美國臨床腫瘤雜志刊登了由JohnR.Johnson,GrantWilliams和RichardPazdur共同完成的綜述－美國FDA批準(zhǔn)上市的抗腫瘤藥物與終點(diǎn)指標(biāo)，該文對(duì)美國FDA自1990年至2002
2、年13年來批準(zhǔn)上市的抗腫瘤藥物臨床研究評(píng)價(jià)終點(diǎn)進(jìn)行了回顧性分析。本人讀后深受啟發(fā)，特翻譯成中文，與大家共享。由于原文篇幅較長，為方變閱讀，在此特將其分成四大部分：綜述部分（包括摘要、概述）、材料與方法部分、常規(guī)批準(zhǔn)部分（該部分來自“結(jié)果”）、加快批準(zhǔn)及討論（結(jié)果、討論、參考文獻(xiàn)），分四篇刊出，以下為譯文的第一部分。美國FDA批準(zhǔn)上市的抗腫瘤藥物與終點(diǎn)指標(biāo)-1作者：JohnR.Johnson,GrantWilliams,andRichardPazdur翻譯：高晨燕目的：對(duì)美國FDA13年來批準(zhǔn)上市的抗腫瘤藥物
3、所采用的終點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行綜述。材料與方法：美國FDA自1990年1月1日起至2002年11月1日止共批準(zhǔn)了71個(gè)腫瘤治療藥物上市，此文列舉了每一個(gè)獲準(zhǔn)上市藥物所依據(jù)的終點(diǎn)指標(biāo)，并就他們之間的相關(guān)性進(jìn)行討論。結(jié)果：對(duì)于抗腫瘤藥物的上市注冊(cè)，F(xiàn)DA采取常規(guī)批準(zhǔn)（RA：RegularApproval）和加快批準(zhǔn)（AA：AcceleratedApproval）兩種模式。常規(guī)批準(zhǔn)是基于能夠證明藥物延長生存期、改善生存質(zhì)量的終點(diǎn)指標(biāo)，或者對(duì)已經(jīng)建立的生存期、生存質(zhì)量的可靠的替代指標(biāo)有較好的作用；加快審批是基于并非完全可靠但
4、卻比較合理的替代終點(diǎn)，來預(yù)測可能會(huì)延長生存期和提高生存質(zhì)量。在常規(guī)批準(zhǔn)的57個(gè)藥物中，有26個(gè)是基于腫瘤緩解（tumorresponse），而這26個(gè)藥物中9個(gè)藥物可減輕腫瘤特異癥狀。57個(gè)藥物中共13個(gè)藥物的批準(zhǔn)是基于嚴(yán)格的腫瘤特異性癥狀的緩解。14項(xiàng)加快審批中，有12個(gè)藥物是基于腫瘤緩解。結(jié)論：從1990年1月1日到2002年11月1日，在常規(guī)審批所獲準(zhǔn)的上市申請(qǐng)中的68％（57個(gè)中的39個(gè)）以及加快審批上市的全部14個(gè)藥品是基于生存期以外的其他終點(diǎn)指標(biāo)而獲準(zhǔn)上市的。一直以來，人們有一種誤解，認(rèn)為FDA
5、以延長生存期作為批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市的依據(jù)。本文對(duì)FDA藥品評(píng)價(jià)與研究中心腫瘤藥物部自1990年1月1日至2002年11月1日間批準(zhǔn)上市的腫瘤治療藥物進(jìn)行了綜述，對(duì)每一項(xiàng)申請(qǐng)中使用的終點(diǎn)指標(biāo)以及選擇進(jìn)行了闡述。腫瘤治療藥物的常規(guī)上市注冊(cè)要求從充分的、有良好對(duì)照的臨床研究中得到藥物有效性的證據(jù)，充分的、良好對(duì)照的臨床研究需要具備的條件在法規(guī)中有明確的規(guī)定。該研究應(yīng)該和對(duì)照組之間具有有效的比較，并對(duì)藥物的療效有定量的評(píng)估。相關(guān)的指導(dǎo)原則在上世紀(jì)80年代頒布，指導(dǎo)原則中要求藥物的療效應(yīng)通過生存期、生存質(zhì)量或至少建立
6、他們的替代指標(biāo)來證明，藥物也應(yīng)該是安全的，安全性方面的考察依據(jù)1938年的聯(lián)邦食品藥品和化妝品法規(guī)，1962年該法規(guī)修訂，增加了有效性的要求。1992年，SubpartH被增加到新藥注冊(cè)法規(guī)中，允許在某些嚴(yán)重或危及生命的疾病中，如果藥物表現(xiàn)出超過現(xiàn)有治療的益處，但被證明的益處尚未達(dá)到常規(guī)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可以提前批準(zhǔn)（加快審批）。比如，加快審批可以基于一個(gè)比較合理的（reasonablylikely）替代指標(biāo)來預(yù)測臨床受益而獲準(zhǔn)上市（表1），但并未達(dá)到常規(guī)批準(zhǔn)上市的水平。在加快審批上市后，申請(qǐng)人需要完成上市后的
7、研究，以證明使用該藥物治療與臨床受益確實(shí)相關(guān)。如果上市后的研究沒能證明臨床受益或假如申請(qǐng)人不能證明其正在努力進(jìn)行這項(xiàng)研究，則依據(jù)法規(guī)，該藥物將會(huì)迅速從市場撤銷（因而快速審批實(shí)際是有條件批準(zhǔn)上市－譯者注）。加快審批主要用在對(duì)于嚴(yán)重或危及生命的疾病，使用可以預(yù)測臨床受益的比較合理的替代指標(biāo)的新藥申報(bào)。如果一個(gè)新藥，僅僅是在替代指標(biāo)方面與現(xiàn)有的治療相似，則不會(huì)表現(xiàn)出特別的前景以及優(yōu)于現(xiàn)有治療的益處。如果藥物已經(jīng)表現(xiàn)出臨床受益，則可以以常規(guī)批準(zhǔn)的方式獲準(zhǔn)上市且不需要提供超過現(xiàn)有治療的益處。表1.替代終點(diǎn)指標(biāo)與獲準(zhǔn)上
8、市終點(diǎn)指標(biāo)狀況舉例獲準(zhǔn)的類型已經(jīng)建立了替代指標(biāo)緩解率用于乳腺癌的激素療法中常規(guī)批準(zhǔn)比較合理的替代指標(biāo)緩解率用于難治性實(shí)體瘤加快審批（有條件獲準(zhǔn)上市）尚無比較合理的替代指標(biāo)腫瘤標(biāo)記物不能獲準(zhǔn)上世紀(jì)80年代初，F(xiàn)DA批準(zhǔn)腫瘤藥物上市僅依據(jù)腫瘤緩解率，在80年代中期，在美國腫瘤藥物顧問委員會(huì)的建議下，F(xiàn)DA認(rèn)為腫瘤緩解率不能作為獲準(zhǔn)上市的唯一標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤藥物所帶來的與部分緩解相關(guān)的潛在獲益的并非必須超過其毒性，而且在腫瘤
