冠心病血瘀證代謝組學(xué)研究進(jìn)展

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1、冠心病血瘀證代謝組學(xué)研究進(jìn)展1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)黑龍江哈爾濱150040；2?黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院黑龍江哈爾濱150040代謝組學(xué)強(qiáng)調(diào)把人體作為一個(gè)完整的系統(tǒng)來(lái)研究，通過(guò)測(cè)定人體各種體液內(nèi)代謝物的組成變化來(lái)認(rèn)識(shí)和反映人體代謝網(wǎng)絡(luò)在疾病和藥物作用下的變化規(guī)律。由于其整體性、動(dòng)態(tài)性與中醫(yī)證候變化相契合，同時(shí)代謝物含量變化與牛物表型變化又具有直接相關(guān)性，故而被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)證候、中醫(yī)臨床療效以及中藥藥效物質(zhì)及作用機(jī)制研究中。在冠心病代謝組學(xué)相關(guān)研究中以血瘀證研究居多，筆者通過(guò)全面搜集中國(guó)知網(wǎng)(CN

2、KI)中有關(guān)冠心病血瘀證代謝組學(xué)研究，初步概括其主要研究?jī)?nèi)容與特點(diǎn)。1資料與方法1.1資料來(lái)源以“冠心病”、“心絞痛”、“胸痹”、“心痛”、“血瘀”、“代謝”等作為檢索詞在中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)分別用篇名、主題、關(guān)鍵詞、摘要進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間范圍為從該數(shù)據(jù)庫(kù)最早收錄時(shí)間到2015年10月，文獻(xiàn)的發(fā)表類(lèi)型不限。1.2文獻(xiàn)納入排除標(biāo)準(zhǔn)1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)研究對(duì)象為冠心病患者，中醫(yī)辨證分型為血瘀證,不區(qū)分何種證型血瘀；(2)對(duì)照組為健康人群或非血瘀證冠心病患者；(3)含有代謝組學(xué)指標(biāo)分析，不

3、區(qū)分何種檢測(cè)樣木與分析技術(shù)。1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)研究對(duì)象為動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究(2)重復(fù)發(fā)表研究?jī)H保留最先發(fā)表的1篇，對(duì)同一研究多次發(fā)表的情況，僅保留樣木量最大和信息最全的1篇；(3)未提供充分原始數(shù)據(jù)并且無(wú)法與作者取得聯(lián)系者；(4)未設(shè)對(duì)照組的個(gè)案報(bào)道、文獻(xiàn)綜述、專(zhuān)家治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等；(5)試驗(yàn)所選病例合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變及并發(fā)癥。1.3資料提取資料提取有兩名硏究者獨(dú)立完成，有分歧硏究通過(guò)討論或第3位研究者介入共同協(xié)商解決。缺乏的資料通過(guò)電話(huà)、信件等方式與作者聯(lián)系予以補(bǔ)充。提取信息主要內(nèi)容包括：①

4、一般資料（題目、來(lái)源、作者、發(fā)表日期）②樣本量③檢測(cè)樣品及采集方法④檢測(cè)技術(shù)⑤代謝產(chǎn)物組成。2結(jié)果根據(jù)檢索策略最終納入16篇文獻(xiàn)［2?16］,包括286例冠心病血瘀證患者,其中最大樣本量為48例，最小樣量為6例；生物樣品主要為血漿（12篇）及尿液（4篇），血液采集方法有EDTA抗凝（2篇［7,12］,60例）與肝素鈉抗凝（8篇，123例），另有兩篇［1,3］未描述采集方法；檢測(cè)技術(shù)包括核磁共振（NMR）（10篇），氣■質(zhì)聯(lián)用（GC?MS）（5篇），高效液■質(zhì)聯(lián)用（HPLC/MS）（1篇）；分析技術(shù)

5、主要為主成成分分析法（PCA）、偏最小二乘判別分析法（PLS?DA）、正交偏最小二乘判別分析法（OPLS?DA）,其中7篇采用PCA與PLS-DA相結(jié)合進(jìn)行分析，1篇［11］未描述分析方法，其余均采用單一分析方法；所納入研究顯示冠心病血瘀證差異代謝產(chǎn)物不一3?討論3.1納入研究結(jié)果顯示冠心病血瘀證與健康人及冠心病非血瘀證之間代謝產(chǎn)物存在明顯差異，不同血瘀證型之間代謝物質(zhì)亦存在差異，代謝組學(xué)可將疾病狀態(tài)與非疾病狀態(tài)、疾病的亞組分型較好的區(qū)分開(kāi)來(lái)，有望依據(jù)代謝組學(xué)建立疾病診斷模型，為中醫(yī)辨證提供了客觀(guān)

6、依據(jù)。3.2納入研究顯示冠心病血瘀證差異代謝產(chǎn)物主要涉及糖代謝、脂肪酸代謝、氨基酸代謝、能量代謝紊亂，此外還包括可導(dǎo)致的血小板聚集的中間代謝產(chǎn)物，如花生四烯酸等。在一定程度上反映了了冠心病血瘀證的病理實(shí)質(zhì)、豐富了冠心病血瘀證的代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫(kù)3.2理想狀態(tài)下冠心病血瘀證證型相對(duì)穩(wěn)定，其代謝產(chǎn)物亦應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定，然而各研究結(jié)果差異代謝產(chǎn)物不盡一致，可能與疾病發(fā)展階段不同，患者所處地域、試驗(yàn)前飲食、釆集樣本時(shí)間等因素不同導(dǎo)致代謝組產(chǎn)物出現(xiàn)差異，此外，試驗(yàn)過(guò)程中樣本采集方法不一致，檢測(cè)與分析技術(shù)存在差異，所設(shè)

7、對(duì)照組不同亦對(duì)結(jié)果有一定影響。差異代謝產(chǎn)物的檢測(cè)對(duì)于冠心病血瘀證的診斷、分型及進(jìn)一步代謝通路分析具有重要意義，故而有必要在未來(lái)研究中注意采用合適而統(tǒng)一的檢測(cè)與分析技術(shù)，同吋設(shè)立統(tǒng)一的對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，在擴(kuò)大樣本量的同時(shí)需要規(guī)范采集時(shí)間與樣本采集方法，方有助于得到相對(duì)穩(wěn)定的差異代謝產(chǎn)物，進(jìn)而指導(dǎo)進(jìn)一步研究與臨床實(shí)踐。參考文獻(xiàn)：⑴史琦?基于數(shù)據(jù)挖掘的冠心病不穩(wěn)定性心絞痛中醫(yī)證候識(shí)別規(guī)律的研究[D]?北京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.⑵簡(jiǎn)維雄，袁肇凱，黃獻(xiàn)平等?冠心病心血瘀阻證尿液代謝組學(xué)的檢測(cè)分析[J]?中醫(yī)雜志,2

8、010,51(8)：729-732.⑶朱明丹，杜武勛，魏聰聰?shù)?不同證型冠心病患者的血漿代謝組學(xué)研究[J]?中醫(yī)雜志，2013,54(17)：1489-1493⑷華何與，崔凱，關(guān)山越等?不穩(wěn)定型心絞痛氣滯血瘀證與痰濁痹阻證的血漿代謝組學(xué)研究[J]?光明中醫(yī)，2013,28(10)：2037-2040⑸華何與，崔凱，關(guān)山越等?不穩(wěn)定型心絞痛痰濁痹阻證與氣虛血瘀證血漿代謝組學(xué)研究[J]?長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào):2013,29(4)：578-581⑹王娟，李中峰，趙慧輝等?冠心病不穩(wěn)定心絞痛