fty720治療大鼠急性脊髓損傷對淋巴細(xì)胞的影響

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1、目錄一、摘要??????????????????????????1(一)中文摘要??????????????????????1(二)英文摘要??????????????????????3二、正文??????????????????????????5(一)前言????????????????????????5(一)日U舌??””””””””“??”“”???”””””””“???”5(二)材料與方法????????????????????7(三)結(jié)果???????????????????????14(四)討

2、論???????????????????????22(五)結(jié)論???????????????????????27(六)參考文獻(xiàn)?????????????????????28三、文獻(xiàn)綜述???????????????????????31(一)綜述??????????????????????31(二)參考文獻(xiàn)?????????????????????37四、附錄?????????????????????????40五、致謝?????????????????????????41FTY720治療大鼠急性脊髓損傷對

3、淋巴細(xì)胞的影響碩士生姓名:指導(dǎo)教師:指導(dǎo)小組:專業(yè)名稱:王建民唐開教授李芳教授馬凱教授王博副教授外科學(xué)摘要目的:本研究從免疫炎性反應(yīng)的角度探討急性脊髓損傷(AcuteSpinalCordInjury、ASCI)的治療。通過觀察新型免疫抑制劑FTY720治療大鼠急性脊髓損傷對外周血及局部損傷組織淋巴細(xì)胞的影響,以及對大鼠急性脊葫損傷后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能恢復(fù)的影響,揭示FTY720的神經(jīng)保護(hù)作用,探討其治療急性脊髓損傷的作用機(jī)制。方法:采用Allen7S打擊法建立T10大鼠急性脊髓損傷模型,將大鼠隨機(jī)分為5組:A組

4、,正常對照組,6只,不做任何處理直接取材;B組,假手術(shù)組,27只,僅行椎板切除,不損傷脊髓,不給藥;C組,脊髓損傷組,27只,造模成功后不給藥;D組:脊髓損傷+FTY720全身用藥組,27只,造模成功后以3mg/kg的FTY720腹腔注射;E組:脊髓損傷+FTY720局部用藥組,27只,造模成功后以3mg/kg的FTY720蛛網(wǎng)膜下腔注射。A組老鼠行BBB評分后直接取材。B、C、D、E組行淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HE染色、免疫組化染色的老鼠于術(shù)后12h、48h、72h、1w取材,BBB評分在術(shù)后1d、3d、7d、1

5、4d、21d、28d進(jìn)行。采用流式細(xì)胞儀觀察各組大鼠術(shù)后外周血和局部損傷組織淋巴細(xì)胞的變化,采用BBB評分法觀察急性脊銹損傷后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)情況,采用HE染色方法觀察脊髓組織病理變化,采用免疫組織化學(xué)染色方法觀察膠質(zhì)纖維酸性蛋I芻(GFAP)表達(dá)強(qiáng)度的變化。所得結(jié)果采用SPSSl8.0統(tǒng)計(jì)軟件及Image—proplus6.0醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果:BBB評分、HE染色病理學(xué)觀察、GFAP染色結(jié)果均提示應(yīng)用FTY720治療大鼠急性脊髓損傷對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的恢復(fù)具有保護(hù)作用,且E組對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能

6、的保護(hù)作用優(yōu)于D組。外周血中,C組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的CD3、CD4、CD4/CD8比值均低于B組,D組應(yīng)用FTY720后,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值均較C組有明顯下降,E組各指標(biāo)的變化介于C組與D組之間。局部損傷組織中,C組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值均高于B組,E組應(yīng)用FTY720后,CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值均明顯低于C組,D組各指標(biāo)的變化介于C組與E組之間。結(jié)論:應(yīng)用FTY720治療大鼠急性脊髓損傷能夠促進(jìn)急性脊贊損傷之后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的恢復(fù);應(yīng)用FTY720

7、治療后可以降低急性脊髓損傷后局部淋巴細(xì)胞的浸潤;FTY720全身用藥具有副作用:可以降低外周淋巴細(xì)胞數(shù)量,降低機(jī)體免疫功能;FTY720局部用藥較全身用藥的副作用減輕,對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能的保護(hù)作用優(yōu)于全身用藥。關(guān)鍵詞:FTY720脊髓損傷免疫炎性反應(yīng)淋巴細(xì)胞免疫抑制劑2TheEffectsofFTY720onLymphocytesafterAcuteSpinalCordInjuryinRatsMasterdegreecandidate:WangJianminSupervisor:ProfessorTangKa

8、iVice。supervisor:ProfessorLiFangProfessorMaKaiMajor:SurgeryAssociateprofessorWangBoAbstraetObjec“Ve:Theaimofthisstudyistoinvestigatetheimm瑚0109icalalld1m1猢甜orymechanismsafterthetreatmentofacutespinalcordinjury(ASCI)

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