glp-1對高糖培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞功能的影響及其機制研究

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1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文GLP--1對高糖培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞功能的影響及其機制研究姓名：谷麗平申請學位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學指導教師：張力輝201203中文摘要GLP．1對高糖培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞功能的影響及其機制研究摘要目的：糖尿病(diabetesmellitus，DM)是目前最常見的全球非傳染性疾病之一，是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，心血管病變是糖尿病患者的主要死亡原因，大血管病變(主要是動脈粥樣硬化)和微血管病變是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。高血糖是造成糖尿病大血管病變的始動因素，但是不是唯一因素。糖尿病導致血管病變的機制復雜，其中血管內(nèi)皮功

2、能障礙是糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的重要因素。高血糖是血管內(nèi)皮細胞功能損傷的重要原因。高血糖損傷血管內(nèi)皮細胞的機制尚未完全闡明。血管內(nèi)皮細胞功能障礙、結構受損是糖尿病血管疾病發(fā)生過程中的關鍵因素。有研究顯示，以一氧化氮(NO)為代表的內(nèi)皮源血管舒張因子合成與釋放以及內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA和蛋白表達發(fā)生異?；蚴Ш馐茄軆?nèi)皮細胞功能障礙的早期表現(xiàn)。血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)是一個復雜的生理過程，其中有多種激素參與。胰高糖素樣肽1(glucagon．1ikepeptide．1，GLP．1)是備受關注的激素之一，具有一定的內(nèi)皮細胞保護作用，但目前已知的這些因素還很難完全揭示其調(diào)節(jié)機

3、制。內(nèi)皮細胞是糖尿病血管病變的關鍵靶組織，不僅起著保護屏障作用，而且其自身可分泌因子調(diào)節(jié)血管管腔和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的作用。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞具有自分泌或旁分泌生長因子或細胞因子的功能。血管內(nèi)皮生長因子(ⅦGF)是血管內(nèi)皮細胞分化、成熟過程中必不可少的細胞因子，是調(diào)控血管內(nèi)皮細胞生物學功能，啟動內(nèi)皮細胞分化、成熟的重要信號分子。本研究通過GLP．1體外干預高糖培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞(mⅣECs)，觀察高糖培養(yǎng)的mMCs細胞增殖以及NO、VEGF分泌情況及GLP．1對高糖培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞生物學功能的影響，探討GLP．1調(diào)控血管內(nèi)皮細胞生物學效應的可能機制。．方法：體外培養(yǎng)人

4、臍靜脈內(nèi)皮細胞(mⅣECs)，分為5組，NG組：正常對照組(培養(yǎng)基中葡萄糖濃度為5．5mmol／L)；HG組：高糖組(培養(yǎng)基中葡萄糖濃度為33mmol／L)；高糖+GLP．1干預組，分為GLP．1低中文摘要劑量組、GLP．1中劑量組、GLP．1高劑量組3個亞組，GLP．1的濃度分別為1nmol／L、10nmol／L、20nmol／L。采用MTT法測定HUVECs細胞增殖能力；硝酸鹽還原法測定細胞培養(yǎng)上清液NO含量，酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測細胞培養(yǎng)上清液VEGF含量，觀察HUVECs的分泌功能。結果：1NG組隨時間延長MTT值增加，呈一定的時間依賴性；與NG組同時

5、間比較，HG組48h、72hMTT值減低，差異均有統(tǒng)計學意義(P

6、提示：高糖培養(yǎng)可抑制HUVECs分泌NO的能力。與HG組同時間比較，HG+GLP．1中劑量組、高劑量組48h、72h的NO分泌量增加，差異均有統(tǒng)計學意義(P

7、力。與HG組同時間比較，HG+GLP．1低劑量組、HG+GLP．1中劑量組、HG+GLP．1高劑量組48h、72h的VEGF分泌量增加，差異均有統(tǒng)計學意義(P