肝素治療反復(fù)妊娠丟失伴抗磷脂抗體陽性孕婦療效觀察

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1、肝素治療反復(fù)妊娠丟失伴抗磷脂抗體陽性孕婦療效觀察【摘要】目的探討肝素治療因抗磷脂抗體所致反復(fù)性妊娠丟失及對孕婦血液中抗體的影響。方法記錄門診接診的狼瘡抗凝抗體（LA）和/或抗心磷脂抗體（ACA）陽性的反復(fù)性妊娠丟失患者（排除遺傳、感染、內(nèi)分泌及子宮附件異常等可導(dǎo)致流產(chǎn)的因素），選取54例再次妊娠患者，前瞻性的隨機(jī)分為兩組，各27例，分別予肝素（肝素組）和強(qiáng)的松加小劑量阿司匹林（對照組）治療，觀察比較兩組的妊娠結(jié)局和治療后LA和ACA的量。結(jié)果肝素組27例，足月產(chǎn)27例，早產(chǎn)4例，流產(chǎn)2例，活產(chǎn)率92.6%,抗體清除率71.4%。對照組27例，足月產(chǎn)13例，早產(chǎn)8例，流產(chǎn)

2、6例，活產(chǎn)率778%,抗體清除率357%O活產(chǎn)率差異無顯著性（P>005）,抗體清除率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P【關(guān)鍵詞】肝素；妊娠結(jié)局；抗磷脂抗體1資料與方法1.1臨床資料2010年2月至2012年2月期間，我院接診140例自發(fā)性流產(chǎn)和（或）死胎$3次及胚胎停育的婦女,病因篩查后，LA和（或）ACA陽性而無導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎其他原因的婦女62例，其中54例婦女再次妊娠，作為選取病例,年齡26?45歲，平均32.6歲。本組此次妊娠前共計159次不良結(jié)局的妊娠，其中12w內(nèi)胚胎停育或空囊121次；13w至27w死胎34次；27w以后死胎4次。LA陽性者14例，ACA陽性者34例，L

3、A和ACA均陽性6例。隨機(jī)分為兩組，研究組27例單用低分子肝素鈣，對照組27例用潑尼松及低劑量阿司匹林，確診后即開始治療。1.2方法①妊娠丟失的病因篩查項目和治療方法：對兩組患者均進(jìn)行詳細(xì)全面檢查，排除感染、遺傳、內(nèi)分泌等疾病。夫妻雙方染色體核型分析正常；B超及婦科檢查無明顯異常；TORCH感染檢查：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、弓形蟲、沙眼衣原體、單純皰疹病毒II型、解淼支原體檢查等均陰性;各項婦科內(nèi)分泌檢查，孕酮、雌激素、促黃體激素釋放激素、促卵泡刺激素、三碘甲狀腺氨酸、四碘甲狀腺原氨酸及空腹血糖檢查均正常；患者配偶行精子質(zhì)量檢查和腎功能檢查；LA的陽性標(biāo)準(zhǔn)（膠乳凝集法檢驗

4、）：稀釋凝血酶原實驗（PT）增高，稀釋活化部分凝血酶時間（PTT）>2倍正常水平，ACA陽性標(biāo)準(zhǔn)（ELISA方法檢驗）：IgG或IgM抗體^10U/ml,入選病例至少一項指標(biāo)陽性。②治療方法：低分子肝素鈣治療起始劑量為10000IU/d,查PTT/2d,使PTT增至對照組1.2?1.4倍。實驗組27例患者維持量基本在10000IU/d（皮下注射，ql2h）,妊娠26w后劑量減半，1次/d。每4w查抗體，至抗體陰性則停藥，再次陽性者則繼續(xù)用藥，停藥時間一般在孕34?36w。對照組用藥：潑尼松5mg,po,qd,阿司匹林50mg,po,qd,治療期間每4w查抗體1次，若轉(zhuǎn)陰

5、則停藥。治療中注意藥物不良反應(yīng)，主要是出血，予調(diào)整劑量甚至停藥。1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS170統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，采用卡方檢驗和方差分析，以P005),抗體清除率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P肝素傳統(tǒng)的應(yīng)用目的是抗凝，抑制血栓形成。而最近的研究表明肝素除了具有強(qiáng)大的抗凝作用外，還具有非常復(fù)雜的作用機(jī)理：①減弱caspase3活性，阻止早孕絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡：11］o②本身具有強(qiáng)大的負(fù)電荷，吸附抗原抗體復(fù)合物，抑制免疫系統(tǒng)及T、B淋巴細(xì)胞增殖和致敏T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，小劑量時還具有免疫增強(qiáng)作用。③可競爭性地抑制APA,減少孕早期流產(chǎn)等的發(fā)生，Kupfermine［1

6、2］通過用肝素清除APA治療習(xí)慣性流產(chǎn)，取得了明顯的療效。因此，對于那些凝血功能沒有異常的患者，依然可以應(yīng)用肝素預(yù)防和治療不良妊娠。并且低分子肝素不能通過胎盤，不良反應(yīng)及風(fēng)險性相對較小。對于頑固性流產(chǎn)患者，如常用藥物激素、阿司匹林、肝素等治療后效果不佳，可應(yīng)用大劑量IVIG治療，有較好效果［13］。JeremieK等［14］研究發(fā)現(xiàn)低分子肝素加小劑量阿司匹林與免疫球蛋白療效相當(dāng)。因此，對于經(jīng)濟(jì)狀況不太好的患者，可用其代替免疫球蛋白?？傊嗡乜蓱?yīng)用于APA陽性孕婦的整個妊娠階段，可對目前所認(rèn)識的APA致病途徑進(jìn)行有效的干擾和切斷，本資料通過單獨應(yīng)用肝素治療反復(fù)妊娠丟失伴

7、抗磷脂抗體陽性孕婦有顯著的療效，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案，不僅能有效清除抗體，而且活產(chǎn)率明顯高于對照組。參考文獻(xiàn)[1]毛立群，楊靜，閆燕華抗磷脂抗體與妊娠丟失的研究進(jìn)展醫(yī)學(xué)綜述雜志，2004,10：379380.[2]王艷玲，吳華香抗磷脂綜合征與妊娠丟失的研究進(jìn)展中國婦幼健康研究雜志，2007,18：4446.[1]HolmgrenC,AagaardKM,RiceJ,etalAssociationbetweenantiphospholipidantibodiesandrecurrentearlymiscarriageDoesasyndrome