amci及ad基于統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖的fdgpet研究

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1、第一部分aMCI及AD基于統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖的FDGPET研究截至2010年,全球約有3560萬(wàn)癡呆患者,到2050年將會(huì)超過(guò)1.15億,而且增加的絕大多數(shù)是在發(fā)展中的國(guó)家?,F(xiàn)約58%的癡呆患者在發(fā)展中國(guó)家,到2050年將會(huì)達(dá)到71%,主要原因是中國(guó)、印度、一些南亞國(guó)家及西太平洋區(qū)域國(guó)家的快速老齡化[1]。我國(guó)平均預(yù)期壽命的延長(zhǎng)預(yù)示著老齡化人群的持續(xù)增加,65歲及以上老人占總?cè)丝诘谋壤龔?990年的5.57%增至2000年的6.96%,且仍有不斷增加的趨勢(shì)。隨著人口老齡化的日趨明顯,阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)作為癡

2、呆中最常見(jiàn)類型,已成為一個(gè)重要的社會(huì)問(wèn)題和醫(yī)學(xué)難題,而其早期診斷和早期干預(yù)成為了研究的熱點(diǎn)。與前言重復(fù)的地方精簡(jiǎn)葡萄糖是腦的唯一能量物質(zhì),正常衰老與多種腦疾病都會(huì)導(dǎo)致腦葡萄糖代謝的變化。AD患者腦內(nèi)老年斑沉積、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)元大量“丟失”以及腦細(xì)胞線粒體功能受損等都能引起腦葡萄糖的減低。輕度認(rèn)知障礙(mildcognitiveimpairment,MCI)是介于正常老齡化和癡呆之間的一種認(rèn)知功能損害狀態(tài)。與正常老齡化相比,MCI患者表現(xiàn)出記憶或其他認(rèn)知損害,但尚未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn),且其病因不能由已知的疾病和精神障礙解釋;據(jù)估計(jì),10

3、%~15%MCI患者,尤其是遺忘型MCI(aMCI)在1年后進(jìn)展為AD,是正常老年人的10倍[2]。脫氧葡萄糖正電子發(fā)射成像(18F-FDGPET)是目前臨床應(yīng)用最廣泛、最得到認(rèn)可的經(jīng)典型正電子藥物,能活體反應(yīng)腦部葡萄糖代謝的變化情況,常用于腦功能性疾病的研究,如研究抑郁癥、強(qiáng)迫癥、認(rèn)知功能障礙、AD患者腦部葡萄糖代謝模式的改變。FDGPET成像對(duì)腦葡萄糖代謝變化的研究過(guò)去多使用視覺(jué)分析法、基于感興趣區(qū)(Region-of-interest,ROI)的勾畫測(cè)量,但受到一些因素的影響。統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖(statisticalparametricm

4、apping,SPM)是基于像素水平的圖像統(tǒng)計(jì)分析方法,具有較高的客觀性和準(zhǔn)確性,已經(jīng)越來(lái)越多地應(yīng)用于腦功能性疾病的研究。本研究旨在應(yīng)用FDGPET的SPM分析方法,對(duì)AD患者、輕度的aMCI進(jìn)行全腦像素分析,旨在探討aMCI、AD患者腦部葡萄糖代謝改變的特點(diǎn)及其臨床意義,為淀粉樣蛋白顯像劑選擇合適的AD及MCI人群。材料與方法一、研究對(duì)象1.AD患者組:2009年9月至2010年9月華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科“老年記憶障礙”專病門診及上海市精神衛(wèi)生中心就診的27例病例,其中男10例,女17例,年齡49~89歲,平均(65.6±10.6)歲;受教育

5、水平0~16年,平均(9.7±4.2)年。MMSE平均為(16.3±4.7)分。所有患者符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)美國(guó)神經(jīng)病、語(yǔ)言溝通和卒中研究所、老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NICNDS-ADRDA)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)工作手冊(cè)(DSM-Ⅳ-R)的標(biāo)準(zhǔn)[3,4]確定有AD;②依據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mentalstateexamination,MMSE)判定癡呆程度MMSE≤23分;③依據(jù)Hachinski缺血指數(shù)表得分<4分,以除外血管性癡呆及混合性癡呆;④臨床癡呆分級(jí)(clinicaldementiarating,CDR)為1;⑤

6、無(wú)任何精神或神經(jīng)病史;MRI檢查發(fā)現(xiàn)除了腦萎縮和深部白質(zhì)少量T2WI高信號(hào)(最大直徑<1cm)外,無(wú)其它異常改變。2.aMCI患者組:2010年1月至2010年9月華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科“老年記憶障礙”專病門診及上海市精神衛(wèi)生中心就診的10例病例,其中男4例,女6例,年齡58~79歲,平均(68.6±9.6)歲;教育程度均初中畢業(yè)及以上,MMSE平均為(25.3±2.9)分。所有患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)[2,5]:①有記憶減退主訴;②有記憶減退的客觀證據(jù),表現(xiàn)為聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)記憶測(cè)驗(yàn)的延遲回憶得分≤正常老人的“均數(shù)-1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,在本研究中為12個(gè)詞

7、語(yǔ)學(xué)習(xí)3次后間隔30min回憶的詞語(yǔ)數(shù)(即延遲回憶得分)均≤4分;③其余認(rèn)知功能相對(duì)正常,在本研究中為MMSE總分≥24分;④日?;顒?dòng)能力無(wú)顯著缺損;⑤非癡呆,不符合DSM-IV和NINDS系統(tǒng)有關(guān)癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。⑥無(wú)任何精神或神經(jīng)病史;MRI檢查發(fā)現(xiàn)除了腦萎縮和深部白質(zhì)少量T2WI高信號(hào)(最大直徑<1cm)外,無(wú)其它異常改變。3.正常對(duì)照組:正常對(duì)照組共21例,均來(lái)自華山醫(yī)院PET中心健康檢查人群,男性9例,女性12例;年齡54歲~74歲,平均(64.1±7.2)歲。入組標(biāo)準(zhǔn):①有獨(dú)立的行為能力且神經(jīng)系統(tǒng)查體無(wú)認(rèn)知功能障礙、無(wú)定向力、注

8、意力、命名能力及近期記憶力下降;②既往無(wú)精神障礙病史,受檢時(shí)精神狀況良好;③無(wú)心、肺、肝、胰、腎等臟器的嚴(yán)重疾病;④無(wú)糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減低等代謝性疾?。虎輽z查前2周無(wú)服用精神性藥物病史

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