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《丹參酮ⅱa對腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、重慶醫(yī)科大學博士學位論文丹參酮ⅡA對腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究姓名：付云銳申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：吳小侯201205丹參酮ⅡA對腎缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究摘要背景：缺血再灌注損傷(ischemia／／reperfusioninjury，IRI)是指缺血器官的損傷在恢復(fù)血供后反而加重和功能惡化的現(xiàn)象，可由諸多原因引起。腎臟由于其血流高灌注的特性，缺血再灌注損傷發(fā)生率較高。目前，研究認為，腎IRI的病理生理機制非常復(fù)雜，涉及炎癥反應(yīng)、細胞凋亡和氧化應(yīng)激損傷等。目前，研究表明丹參這一傳統(tǒng)中
2、藥對心、肝、腦器官的缺血再灌注損傷有一定的保護作用。丹參酮IIA(TanshineIIATanIIA)具有明確的分子結(jié)構(gòu)，而且是丹參酮中含量最高，最為穩(wěn)定的有效活性成分，具有丹參的大部分藥物效應(yīng)。因此我們推測丹參酮IIA可能對。腎缺血再灌注損傷有保護作用。本課題針對丹參酮IIA對腎缺血再灌注損傷有無保護作用和其機制，進行初步的研究。目的：本課題以丹參酮IIA為研究對象，評價其對腎缺血再灌注損傷的保護作用，以及丹參酮IIA通過何種機制而對腎缺血再灌注損傷起保護作用。方法：雄性sD大鼠40只，體重200克-250克，隨機分為假
3、手術(shù)組(C)，腎缺血再灌注組(IR)，丹參酮IIA給藥1組(T1)，丹參酮IIA給藥2組(T2)，每組10只大鼠。第一部分：觀察各組超微結(jié)構(gòu)，組織形態(tài)和腎功的變化。各組電鏡，臟染色，Cr檢測。第二部分：觀察丹參酮IIA(TanshinoneIIATanIIA)對腎缺血再灌注損傷氧化應(yīng)激途徑的影響。檢測各組MDA含量，SOD．GSH—Px，CAT活性變化。第三部分：觀察丹參酮IIA(TanshinoneIIATanIIA)對腎缺血再灌注損傷凋亡途徑的影響。TUNEL法檢測各組細胞凋亡情況，盯一PCR和ELISA法檢測各組Bc
4、l．2和BaxmRNA及蛋白表達量變化。3結(jié)果：l本課題電鏡結(jié)果顯示：T1和T2組與IR組比較，超微結(jié)構(gòu)明顯改善，證明了TanIIA可以減輕腎超微結(jié)構(gòu)損傷。2本課題光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：T1和T2組與lR組比較，組織形態(tài)學明顯改善，Pallet氏評分明顯降低(尸以01)，證明了TanIIA可以減輕腎組織形態(tài)損傷。3本課題腎功Cr檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)：T1和T2組Cr水平顯著低于IR組∽m01)，證明TanIIA可以減輕腎臟功能損傷。4與lR組相比，T1和T2組的SOD，CAT和GSH-Px的活性明顯增高，而MDA水平顯著減少(表2．1-
5、2．4)，糊TanIIA由于增高了氧自由基清除酶SOD，CAT和GSH-Px活性，從而清除了IRI時增多的氧自由基，使氧自由基水平降低，其介導產(chǎn)生的MDA水平減少。5與瓜組比較，T1和T2組凋亡指數(shù)明顯減低(PRO．01)，因此證實了TanIIA的抗凋亡作用，表明在腎缺血再灌注中，TanIIA可以減少細胞凋亡的發(fā)生。6與瓜組比較，T1和T2組Bcl．2mRNA及蛋白表達增高(尸m01，尸以01)，BaxmRNA及蛋白表達降低(尸m01，尸以01)，眥T1和T2組Bax／Bcl．2蛋白比例降低(圖3．11)，T1和T2組細胞
6、凋亡減少，與TUNEL結(jié)果符合(圖3．2—3．4)。結(jié)論：1TanIIA可以減輕腎臟超微結(jié)構(gòu)，組織形態(tài)和功能的損傷，對腎缺血再灌注損傷具有保護作用。2TanIIA通過增高SOD，CAT和GSH．Px活性，清除IRI時增多的氧自由基，使氧自由基水平降低，從而發(fā)揮其抗氧化效應(yīng)。3TanIIA對大鼠腎臟IRI的保護作用與其抗氧化效應(yīng)有關(guān)。4TanIIA可以通過提高Bcl．2mRNA及蛋白表達，降低BaxmRNA及蛋白表達，從而降低Bax／Bcl．2蛋白比例，抑制凋亡。5TanIIA通過抑制細胞凋亡，發(fā)揮對大鼠腎臟IRI的保護作用
7、。關(guān)鍵詞：TanIIA、腎臟、缺血再灌注損傷4Theprotectiveeffectoftanshinone]IAagainstkidneyIschemia／reperfusioninjuryandthestudyonmechanismABSTRACTBackground：Renalbloodperfusedorgansaresensitivetoischemiaand1schemla’reDerfusion．Renalischemia．reperfusioninjurycanleadtoacutetubularnecro
8、sisoracuterenalinsufficiency．Atpresent，studiessuggestthatthepathophysiologyofrenal(I／R1，isverycomplex，involvinginflammation，apoptosisandoxidativest‘e5s1
