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《丹參酮ⅱa對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文丹參酮IIA對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究姓名：陳晏林申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：趙涌201205重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文丹參酮IIA對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究摘要背景：丹參為活血化瘀中藥，廣泛用于治療心腦血管疾病，其中丹參酮IIA(TanshinoneIIA，TsA)為丹參中重要的有效活性成分。研究顯示丹參酮有抗腫瘤，抗菌，抗炎，抗氧化和抗凋亡等作用。最近的研究表明TSA用于腦缺血再灌注損傷大鼠，能夠顯著改善大鼠神經(jīng)功能，減少腦梗死體積。但是其最佳使用濃度及治療時間窗
2、尚無統(tǒng)一認(rèn)識，其神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制也不清楚。方法：采用改良Longa線栓法制作大鼠大腦中動脈缺血再灌注損傷(middlecerebralarteryocclusion，MCA0)模型，缺血2h，再灌注24h。將實驗動物隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham)、缺血再灌注組(vehicle)和缺血再灌注加不同濃度藥物組。給藥方式為腹腔注射，對照組給予等體積1％的二甲基亞砜。觀察TSA的神經(jīng)保護(hù)作用并探討其可能機(jī)制：(1)對各組大鼠腦缺血2h后進(jìn)行神經(jīng)功能評分，再灌注24h后處死并測定腦梗死體積、腦含水量，觀察TSA的腦保護(hù)作用及最佳給藥濃度和治療時間窗。(2)對s
3、ham組、vehicle組、25mg／kgTSA處國家自然科學(xué)基余瓷助(No．81070917和N0．30900457)2重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文理組大鼠進(jìn)行組織取材，制備石蠟切片、腦組織勻漿和提取組織蛋白，檢測切片中神經(jīng)元存活情況和細(xì)胞形態(tài)；用原位末端標(biāo)記法(TUNEL)法檢測腦組織切片中神經(jīng)元的凋亡；用WesternBlot測定腦組織中bc卜2、caspase一3蛋白的表達(dá)。(3)采用MPo檢測中性粒細(xì)胞表達(dá)情況，ELISA檢測炎癥因子MIF、IL一6、TNF—Q的表達(dá)，westernBlot和免疫熒光測定MIF蛋白的表達(dá)及定位，Weste
4、rnB10t和EMSA檢測NF—KB的表達(dá)和遷移入核情況結(jié)果：(1)20mg／kg、25mg／kg、30mg／kg、35加g／kg、40mg／kg齊吵量TSA處理后均可降低大鼠神經(jīng)行為學(xué)評分，減少腦梗死體積和腦含水量，其中25mg／kgTSA效果最顯著。25mg／kgTSA于4個不同時間點(diǎn)給藥，都有保護(hù)作用，其中術(shù)后10分鐘給藥效果最佳。(2)25mg／kgTSA處理大鼠能明顯改善神經(jīng)元的形態(tài)和增加神經(jīng)元存活數(shù)量，減少損傷腦組織切片中腦神經(jīng)元TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)量，下調(diào)caspase一3的表達(dá)，上調(diào)bc卜2的表達(dá)。(3)TSA處理可減少I／R損傷后的
5、腦組織MP0活性，抑制MIF的表達(dá)上調(diào)，下調(diào)NF_KB活性，減少TNF_Q和IL一6的釋放。結(jié)論：(1)TSA處理對大鼠腦I／R損傷有保護(hù)作用，且25mg／kgTSA術(shù)后10分鐘給藥效果最佳。(2)TSA的腦保護(hù)作用機(jī)制可能與以下兩方面因素有關(guān)：1)下調(diào)caspase～3的表達(dá)，上調(diào)bc卜2的表達(dá)，發(fā)揮其抗凋亡作用。2)抑制MIF的表達(dá)上調(diào)，下調(diào)NF—KB活性，減少TNF—Q和IL一6的釋放，減少工／R損傷后的腦組織MP0活性，發(fā)揮其抗炎癥作用。氣重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文關(guān)鍵詞：丹參酮IIA，缺血再灌注損傷，神經(jīng)保護(hù)，凋亡，巨噬細(xì)胞遷移抑制因子
6、4NEURoPRoTECTIVECAPABILITIESoFTANSHINoNEIIAAGAINSTCEREBRALISCHEMIA／REPERFUSIONINJURYINRATSANDITSMECHANISM0bjectiVe：ABST融CTDanshen，ave巧importaIlttraditionalCllinesememcinalcompouIldderived臺ommedriedrootorrbjzonleofSalviaemiltio矗hjzaeBge，has吼lshilloneIIA(TSA)asoneofitsactiVein伊em
7、ents．StudieshaVeshownmatTSAhasInulⅡplepharInacologicalactionssuchasanti-tlJIIlor’aIlti-bact耐al，anⅡ．infl猢ato巧，antioXidantandami-apoptotic．R-ecentsmdieshaVeshownmatTSAcouldsigIlificaIltlyimproVetlleneurolo百cal如nctiona11dreducein協(xié)ctvolumeinrats，w11ichinducedbycerebralischemiaandre
8、Dermsioninjurv．However’mereisnouI】-11jiedu11derstaIlmn
