異丙酚對大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響

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1、重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文異丙酚對大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響姓名：曹慧靈申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：麻醉學(xué)指導(dǎo)教師：但伶201205異丙酚對大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響摘要目的；觀察異丙酚對大鼠內(nèi)毒素性腦損傷的影響，并探討其作用機(jī)制。方法：健康清潔級SD大鼠72只，周齡6周，雌雄不限，體重200~250g，隨機(jī)分為3組(n=24)：對照組(C組)、LPS組(L組)和異丙酚組(P組)。L組和P組由左頸內(nèi)動脈注射LPS1mg／l(g制備內(nèi)毒素性腦損傷模型，P組在給予LPS后立即通過腹腔注射給予異丙酚(100毗g)，C組分別于左頸內(nèi)動脈和腹腔注射與LPS和異丙酚等容量生理鹽水。分別于腹腔給

2、藥后6、24、48和72h處死6只大鼠，取大鼠大腦皮質(zhì)組織，測定腦組織含水量，、Ⅳestemblot法檢測腦組織HMGBl和磷酸化p38MAPK表達(dá)水平，免疫組化法檢測腦組織NF-KBp65和iNOS表達(dá)水平，光鏡下觀察腦組織形態(tài)及病理學(xué)變化。結(jié)果：與C組比較，L組各時(shí)點(diǎn)腦組織含水量升高，腦組織蹦GBl、磷酸化p38MAPK、NF．1(Bp65和iNOS表達(dá)上調(diào)，且HMGBl、磷酸化p38MAPK、NF—KBp65和iNOS表達(dá)水平均于6h開始增加，24h達(dá)高峰，48h及72h各指標(biāo)仍高于C組(尸

3、、NF-KBp65和iNOS表達(dá)下調(diào)(尸<0．05)。P組腦組織病理學(xué)損傷輕于L組。結(jié)論：(1)內(nèi)毒素可引起大鼠腦損傷，可能與內(nèi)毒素誘導(dǎo)HMGBl、iNOS表達(dá)增加有關(guān)，p38MAPK、NF一1(B通路的活化可能參與了其發(fā)生發(fā)展過程；(2)異丙酚可減輕LPS所致的大鼠內(nèi)毒素性腦損傷，其機(jī)制可能與異丙酚下調(diào)HMGBl、iNOS表達(dá)，抑制p38MAPK、NF-KB通路的活化，進(jìn)而減輕炎性反應(yīng)有關(guān)。關(guān)鍵詞：異丙酚；腦；脂多糖；HMGBl；iNOSEFFECTS0IFPROpOFOLONLPS．腫UCEDBRAINABsTRACTObjective：ToinVes_tigatet

4、hee舵ctsofpropof01onLPS-inducedbraininju叫inratsaIldthepossiblemechallism．M砌lods：Seventy．twoSprague-Dawleyratsofbothsexes，aged6weeks，wei曲ing200~250g，wereraIldoIIllydiVidedinto3乒oups(n224each)：control伊oup(伊oupC)、LPS可oup(伊oupL)、propofol伊叫p(伊oupP)．BraininjuWwasproducedbyinjectionofLPSlmg／l(gVi

5、athe1eRint鋤alcarotidarteqinLa11dP乒oups．Propofol1OOmg／l【gwaSinjectedintr印嘶toneallyimmediatelyaRertheLPSadlIlinistrationin伊oupP，whiletheequalvolumeofnonnalsalinewas百Veninsteadofpropofolin乒oupL，tlleequalVolumeofnomalsalinewas百VeninsteadofLPSandpropofolin伊oupC．Sixratsineach伊oupweresacnficedat

6、6、24、48aIld72haRerintrap嘶tonealadlllinistration．Tllebrainstisslleswereimmediatelyrelnovedforthedetenninationofwatercontent，theexpressionofI_玎ⅥGBlaJldphosphoqlationofp38MAPKbywestemblot，theexpressionofNF．KBp65andiNOSbyimmunohistochemist巧Patholo百calchangeinbrainwasobserVedwithli曲tmicroscope

7、．R簋ults：Thebrainwatercontentwassigni缸cantlyincreased，theeXpressi叫ofHMGB1、p38MAPK、NF-KBp65a11diNOSwasup‘regulatedin莎oupLascomparedto伊oupC．T11eexpressionleVelsofHMGB1、p38MAPK、NF—KBp65aJldiNOSproteinin伊oupLincreasedat6haRerLPSad而nistration，reachedthepeakat24h，aIldstill