葛根素ow、wo型微乳口服吸收機理的初步研究

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1、分類號VDC密級碩士學位論文葛根素O／W、W／O型微乳口服吸收機理的初步研究TheoralabsorptionmechanismsofpuerarinOfWandW／Omicroemulsions研究生：學科專業(yè)：研究方向：學院：導師：唐甜甜藥劑學藥物新型給藥系統(tǒng)研究中南大學藥學院向大雄副教授論文答辯日期掣答辯委員會主毖中南大學二零一二年五月一苓一一，平丑月原創(chuàng)性聲明lIIIIIIIlllllllllllllllllllllillll}Y2198351本人聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得

2、的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在本論文中作了明確的說明。作者簽名：_j查塑登查一日期：旦生年—L月二學日關(guān)于學位論文使用授權(quán)說明本人了解中南大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權(quán)保留學位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學位論文，允許學位論文被查閱和借閱；學校可以公布學位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復印、縮印或其它手段保存學位論文

3、。同時授權(quán)中國科學技術(shù)信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者躲齜導師躲繼出吼垃年上月早日碩士學位論文摘要一、目的葛根素(Puerarin，Pue)是從豆科植物野葛或甘葛藤中提取出的一種異黃酮類化合物，臨床上廣泛應用于心腦血管疾病的治療。由于葛根素在水中的溶解度小，口服生物利用度低等原因，使其臨床應用受到了一定的限制。微乳(Microemulsion，砸)能顯著提高水難溶性藥物的口服生物利用度，是繼脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒等發(fā)展起來的含脂質(zhì)新型遞藥系統(tǒng)。微乳主要分

4、為O／W和W／O型，具有熱力學穩(wěn)定、粒徑小且滲透力強等優(yōu)點，同時可避免胃腸道中的酶降解而具有很好的應用前景?，F(xiàn)有研究報道，O／W和W／O型口服微乳能不同程度的提高藥物的生物利用度，但其口服吸收機制尚未闡明。本文以葛根素為模型藥物制備了葛根素O腓Ⅷ、W／O．ME，擬通過乳糜微粒流阻滯法阻滯大鼠淋巴的轉(zhuǎn)運，以考察兩種微乳口服后經(jīng)淋巴途徑轉(zhuǎn)運的比例，探討微乳口服吸收轉(zhuǎn)運的通道，并通過大鼠在體原位胃灌注和在體單向腸灌流實驗分別考察兩種類型的微乳在胃和腸道中的吸收情況及其差異，為闡述口服微乳吸收機理提供理論依據(jù)，也為微乳制劑

5、的設(shè)計提供參考。二、方法與結(jié)果1．葛根素O／W、W／O型微乳經(jīng)淋巴途徑轉(zhuǎn)運的研究通過乳糜微粒流阻滯技術(shù)將大鼠的淋巴途徑阻滯后，對葛根素O／W-ME、W／O．ME經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運的情況進行了考察。結(jié)果表明，葛根素O／W-ME、W／O．ME和混懸液在大鼠淋巴阻斷組和淋巴未阻斷組的Cm積分別為0．486士0．098和1．029+0．208、O．6184-0．102和1．966士0．362、0．408土0．048和0．740士0．099，AUCo?！薹謩e為4．008士1．407和6．998士0．683、4．373士0．326和7

6、．669土1．866、3．679士2．871和3．939+0．980。由各組的AUCo一分別計算出其經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運的比例，其中葛根素O／W-ME、W加．ME經(jīng)淋巴途徑轉(zhuǎn)運的比例分別為43．O％和42．7％，而混懸液組只有6．6％(P

7、示胃灌流液不干擾葛根素的測定，該方法專屬性好，線性關(guān)系、精密度、回收率和穩(wěn)定性均符合生物樣品的分析要求。采用大鼠在體原位胃灌注實驗考察了葛根素W／O．ME、O／W-ME在胃中的吸收情況，結(jié)果表明葛根素W／O．ME、O／W-ME在胃中2h的吸收百分率大于葛根素混懸液組(PO．05)。結(jié)果表明葛根素微乳可增加葛根素在胃中的吸收，且由于W／O．ME的助表面活性劑為乙醇，因此W／O．ME更能促進葛根素在胃中的吸收。3．葛根素O／

8、W、W／O型微乳的大鼠在體腸吸收研究通過繪制偽三元相圖制備了不同碳鏈長度油相的葛根素W／O．ME，并對其進行了初步質(zhì)量評價，篩選出了三種不同碳鏈長度油相的W／O．ME：EO．W幻．ME、IPM．W／O．ME、和乙酸乙酯．W／O．ME。采用大鼠在體單向腸灌流法考察了葛根素W／O．ME、O／W-ME在大鼠體內(nèi)的腸吸收特征，并分別對各自的吸收機制進行了初步探討，其