內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在柯薩奇病毒b3誘導(dǎo)的急性病毒性心肌炎中的作用及機(jī)制研究

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1、⑧萬方數(shù)據(jù)論文作者簽名：現(xiàn)而指導(dǎo)教師簽名：?！?吏盤論文評閱人1：垂感3圭堡醫(yī)垣3浙江生醫(yī)藥太堂隘屬筮二醫(yī)睦評閱人2：金紅3熬拯3浙江太堂醫(yī)堂暄隨屜箜三匿睦評閱人3：整峻3圭絲醫(yī)瘟3逝匹太堂醫(yī)堂瞳隘屬箜三醫(yī)睦評閱人4：評閱人5：答辯委員會主席：王建塞!熬拯3逝婆盤堂醫(yī)堂瞳附屬箜三醫(yī)睦委員1：遜要3熬拯!逝江太堂匡堂睦附屬箜三醫(yī)瞳委員2：董進(jìn)室3圭堡醫(yī)短!揎劃立簋二厶匿醫(yī)睦委員3：委員4：委員5：萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中

2、不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙塑太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：張I．呵簽字日期：如l中年5月工J日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解浙塑太堂有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名：訖

3、腳翩張、認(rèn)N簽字日期：pw年s月≯1日簽字日期：p’嘩r月工＼日萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝歲月如梭，光陰荏苒，轉(zhuǎn)眼問3年的碩士生涯即將結(jié)束。在此，首先我要由衷地感謝我的導(dǎo)師項美香教授。項老師見證了我的成長；從科研設(shè)計、方法學(xué)習(xí)、實驗開展和論文撰寫，每一環(huán)節(jié)都傾注著項老師的心血，每一次的進(jìn)步和提高都離不開項老師給予的悉心指導(dǎo)和幫助。項老師淵博的知識、正直的為人、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度、對事業(yè)的不懈追求、精湛的臨床技能以及視患者如親人的真誠態(tài)度，無時不刻地感染著我并激勵著我。在生活中，項老師給予我此慈母般的關(guān)愛，百忙之中抽出時間關(guān)心我的生活，為我排憂艱難

4、，經(jīng)常教導(dǎo)我要求真務(wù)實，要有真才實學(xué)，并不斷地鼓勵我要把握機(jī)會提升自己。在畢業(yè)之際，謹(jǐn)向我最敬愛的項老師致以最衷心的感謝和最崇高的敬意。衷心感謝浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安院長，為全院醫(yī)生及學(xué)生創(chuàng)造了良好的科學(xué)研究條件和環(huán)境；衷心感謝浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤研究所彭佳萍老師，在病理學(xué)實驗技術(shù)上給予我的指導(dǎo)，使我受益匪淺；感謝浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨床研究中心吳燕、鐘志偉和葉景佳老師在細(xì)胞培養(yǎng)和westernblot實驗方面給予我的幫助和指導(dǎo)；感謝浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗動物中心的宋見惠、王芊芊和曹敏梁老師在實驗動物飼養(yǎng)、繁殖、凈化和胚胎保種等

5、技術(shù)上給予我的指導(dǎo)和幫助。衷心地感謝馬宏師兄在實驗設(shè)計和實驗方法方面給予我極大的幫助和指導(dǎo)。感謝金春娜、蔡哲鈞、陳涵、楊渡、蘇圣桉、陳會強(qiáng)、吳蓉蓉、趙麗娜、林小平、宋劉廣、林心平、李寧、蔡燕軍等師兄弟和師姐妹，在科研上給予我熱心的幫助，在生活中對我的鼓勵；衷心地感謝腫瘤研究所的張彪、蔡洪科、李晶晶、潘馳等同學(xué)，大家一起相互學(xué)習(xí)，相互幫助，共同度過了2年愉快的實驗室生活。感謝浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院統(tǒng)計學(xué)教研室沈毅老師在數(shù)據(jù)統(tǒng)計中給予的幫助。最后我要感謝我的家人!他們對我的關(guān)心愛護(hù)和無私奉獻(xiàn)是我在研究生階段科研工作和學(xué)習(xí)得以順利進(jìn)行的堅強(qiáng)后盾。飲水思源，我將不

6、懈的努力，積極創(chuàng)造新的生活和未來，以答謝大家給予我的厚愛。萬方數(shù)據(jù)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在柯薩奇病毒B3誘導(dǎo)的急性病毒性心肌炎中的作用及機(jī)制研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部內(nèi)科學(xué)(心血管病學(xué))碩士研究生沈麗導(dǎo)師項美香中文摘要背景：急性病毒性心肌炎(Acuteviralmyocarditis，AVMC)為病毒感染引起的心肌局灶性或彌散性免疫性炎癥病變。臨床上以腸道病毒柯薩奇病毒B3(coxsackievirusB3，CVB3)感染引起的心肌炎最為多見。臨床觀察發(fā)現(xiàn)柯薩奇病毒B3的病毒量、復(fù)制速率和存在時間與心肌損傷和疾病進(jìn)展直接相關(guān)，但具體機(jī)制尚未

7、闡明。研究表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmicreticulumstress，ERstress)及其下游促凋亡分子C／EBP同源蛋白(C／EBPhomologousprotein，CHOP)在許多病毒感染性疾病中發(fā)揮重要作用，其與病毒感染引起的宿主細(xì)胞凋亡有關(guān)，但內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與了急性病毒性心肌炎的發(fā)生和發(fā)展及其相關(guān)作用機(jī)制尚未明確。方法：本研究應(yīng)用柯薩奇病毒B3腹腔接種法建立急性病毒性心肌炎小鼠模型，并使用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激保護(hù)劑熊去氧膽酸(tauroursodeoxycholicacid，TUDCA)灌胃來研究內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在急性病毒性心肌炎ee的作用

8、，通過心臟超聲和血流動力學(xué)檢測評價心功能改變，接種病毒7天后收集小鼠心臟組織和血標(biāo)本。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色(Immunol