資源描述：
《大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類抗生素課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素第四十章第一節(jié)大環(huán)內酯類抗生素14原子環(huán)大環(huán)內酯16原子環(huán)大環(huán)內酯大環(huán)內酯環(huán)示意圖AS:氨基糖NS:中性糖第一節(jié)大環(huán)內酯類抗生素大環(huán)內酯類抗生素阿奇霉素紅霉素克拉霉素第二代:半合成(新)大環(huán)內酯類14元環(huán)克拉霉素羅紅霉素地紅霉素氟紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)羅他霉素、米歐卡霉素第三代*:半合成大環(huán)內酯類酮內酯(Ketolide)：Telithromycin(泰利霉素)吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素第一代:天然大環(huán)內酯類14元環(huán)紅霉素竹桃霉素16元環(huán)螺旋/乙酰螺旋霉
2、素;麥迪/乙酰麥迪霉素大環(huán)內酯類抗生素分類抗菌作用速效抑菌藥第一代G+菌(需氧)、G-球菌、厭氧球菌—強大G-桿菌:部分(軍團菌、嗜血/百日咳/彎曲桿菌)—良好多數(shù)G-桿菌——無效支原體/衣原體/非典型分枝桿菌/弓形蟲—抑制第二代擴大抗菌譜,增高了對G-的抗菌活性第三代*提高抗菌活性，對前兩代耐藥者仍敏感一、抗菌作用及機制抗菌機制與核糖體50S亞基結合,抑制細菌蛋白質合成抑制轉肽作用(16元環(huán))抑制肽?；?tRNA移位(14元環(huán))促使肽酰基-tRNA解離（某些）大環(huán)內酯類抗菌機制本類抗生素間存在不完
3、全交叉耐藥;亦可同時對大環(huán)內酯類-林可霉素類-鏈陽菌素類耐藥(macrolides-lincomycins-streptograminsresistance，MLSR)耐藥機制:?靶位的結構改變誘導型或組構型甲基化酶?產生滅活酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉移酶和核苷化酶等?攝入減少及外排機制二、耐藥性三、藥代動力學1.吸收紅霉素不耐酸,腸溶片或酯化物;新大環(huán)內酯類生物利用度高,血藥濃度和組織細胞內藥物濃度高。2.分布廣，各種組織和體液,可進入前列腺并聚集在巨噬細胞。但難透過BBB。3.代謝紅霉素
4、主要經(jīng)肝代謝,克拉霉素氧化成14-羥克拉霉素,阿奇霉素體內不代謝4.排泄紅霉素和阿奇霉素主要經(jīng)膽汁、克拉霉素主要經(jīng)腎排出常用藥物一、天然大環(huán)內酯類※紅霉素（erythromycin）【藥動學】?不耐酸?分布廣泛(難透過BBB),組織濃度較高?肝臟代謝、膽汁排泄?干擾細胞色素P450系統(tǒng)【抗菌作用】1.G+菌（含耐藥菌）、G-球菌、厭氧球菌－－譜似青霉素G，活性<青霉素G2.G-桿菌：部分(軍團菌、嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、彎曲菌、)－－高度敏感3.支原體、衣原體、立克次體【臨床應用】1.耐青霉素菌；青
5、霉素過敏患者2.軍團菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎和衣原體、支原體肺炎的首選(現(xiàn)多由阿奇霉素等取代)。3.其他敏感菌所致疾病【不良反應】●局部反應口服致胃腸道反應，靜滴可致血栓性靜脈炎?！窀螕p害紅霉素酯化物可致:轉氨酶↑、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等?！襁^敏反應藥熱、皮疹等(少見)●偽膜性腸炎長期口服時偶見●耳鳴及暫時性耳聾血藥濃度過高,尤其是肝硬化伴腎功能不全者靜滴時可致※其它天然大環(huán)內酯類(16元)：(螺旋/乙酰螺旋霉素;麥迪/乙酰麥迪霉素吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素等)特點：活性稍弱或相似,不易誘導
6、耐藥,對部分耐紅霉素金葡菌有效,耐酸,胃腸道反應輕二、新大環(huán)內酯類◆特點①對胃酸穩(wěn)定,口服生物利用度高,血藥濃度高;組織滲透性好;t1/2延長,用藥次數(shù)少②抗菌作用增強,對G-菌和支原體、衣原體活性↑,具有良好的PAE③不良反應少而輕④對細胞色素P450系統(tǒng)影響小◆常用藥物※克拉霉素(clarithromycin)—14元環(huán)①抗菌活性強,約為紅霉素的4倍②與紅霉素交叉耐藥※羅紅霉素(roxithromycin)——14元環(huán)血及組織濃度高(目前本類血濃最高者)◆常用藥物※克拉霉素(clarithrom
7、ycin)——14元環(huán)①抗菌活性強于紅霉素，對需氧G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體作用強②首過消除明顯，代謝產物仍具抗菌活性③與紅霉素交叉耐藥※羅紅霉素*(roxithromycin)——14元環(huán)①抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相近②血及組織濃度高(目前本類血濃最高者)，粒細胞和巨噬細胞中濃度高；③t1/2長(12~14小時)※阿奇霉素（azithromycin）—15元環(huán)●組織、細胞內藥物濃度高于血藥濃度●t1/2最長(35~48小時)●抗菌譜廣；對G-菌（尤其是流感桿菌、淋球菌）強大以致有快速殺菌作用。
8、對肺炎支原體作用最強●不良反應小●與紅霉素交叉耐藥*第三代大環(huán)內酯類酮內酯類抗生素:※泰里霉素(Telithromycin,HMR-3647)①優(yōu)良的藥動學特性②與紅霉素相比,抗菌譜擴大、抗菌活性強,具有良好的PAE③不易誘導耐藥,對第一、二代大環(huán)內酯類耐藥菌（如MLSR）有效第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素和克林霉素(lincomycin)(clindamycin)林可霉素－－鏈絲菌林可胺類抗生素克林霉素－－Cl取代的半合成抗生素HO林可霉素Cl克林霉素林可霉素類的化
