大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素1

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1、第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素(Macrolides,lincomycinsandpolypeptideantibiotics）（16元環(huán)）一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)基本化學結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（Erythromycin）（一）體內(nèi)過程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或酯化物，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)

2、肝臟代謝，膽汁排泄（二）抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌相似：略廣：2.抗菌機理與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-）轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移（-）蛋白合成（三）耐藥性特點：（1）細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感；③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；耐藥

3、機制：1.改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少3.主動流出增加：細菌通過主動流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外4.產(chǎn)生滅活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶（四）臨床應用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者；2.軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療（五）不良反應1.直接刺激反應：口服——胃腸道反應主要不良反應靜滴——血栓性靜脈炎2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥數(shù)日可恢復正常3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起

4、偽膜性腸炎其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）特點：（與紅霉素比較）1.體內(nèi)過程與紅霉素相似；2.抗菌譜與紅霉素相似；3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；5.不良反應較紅霉素輕。第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）羅他霉素（rokitamycin）特點：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類相比）1.對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2.血藥濃度及組

5、織濃度高；3.半衰期延長；4.抗菌譜更廣，抗菌活性增強；5.有良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7.不良反應較少。1.抗菌譜：較窄作用強：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌無效：G-桿菌、腸球菌、難辨梭菌2.抗菌機理：（與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用3.主要特點是骨組織濃度高首選用于金葡菌性急、慢性骨髓炎；厭氧菌感染4.主要不良反應有胃腸道反應、長期口服發(fā)生偽膜性腸炎二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）三、多肽類抗生素萬古霉素（vancomycin

6、）去甲萬古霉素（norvancomycin）特點：1.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強，宜靜脈給藥2.抗菌譜：對G+菌作用強大，G-菌無效3.抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑4.臨床應用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴重感染（其他藥物無效或過敏時）；偽膜性結(jié)腸炎等5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等腎毒性：蛋白尿、管型尿等變態(tài)反應——抗組胺藥+皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）1.僅對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑2.抗菌機理：增加胞漿膜的通透性3

7、.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染4.毒性大：腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎變態(tài)反應：如皮疹、瘙癢、藥熱其他：如肝毒性小結(jié)（一）1.紅霉素在中濃度最高，主要經(jīng)排泄2.紅霉素抗菌譜的特點：“廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機理：4.紅霉素首選用于:5.紅霉素主要不良反應：膽汁膽汁與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、