氫鹽水對galn-lps誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護(hù)作用及其抗凋亡機(jī)制研究

《氫鹽水對galn-lps誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護(hù)作用及其抗凋亡機(jī)制研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、分類號VDC碩士學(xué)位論文密級氫鹽水對Gain／LPS誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護(hù)作用及其抗凋亡機(jī)制研究Theprotectiveeffectsandanti-aooototiCmecnamsm0tHydroRensaline0n·‘J●■‘p?l‘Galn／LPS·-inducedliverinjuryinmice作者姓名：李秀華學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)學(xué)院(系、所)：湘雅醫(yī)院(消化內(nèi)科)指導(dǎo)教師：冷愛民教授論文答辯日期碰：三：三魚答辯委員會主席謝荔中南大學(xué)二O一二年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除

2、了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：壟垂笙學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公

3、眾提供信息服務(wù)。日期旌生年上月髫r碩士學(xué)位論文中文摘要摘要研究目的：建立D一氨基半乳糖／內(nèi)毒素(Gain／LPS)誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷模型，研究氫對急性肝損傷的保護(hù)作用；初步探討其抗凋亡的機(jī)制，為進(jìn)一步研究氫治療相關(guān)疾病的作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。研究方法：通過腹腔注射D．氨基半乳糖／內(nèi)毒素誘導(dǎo)成功建立小鼠急性肝損傷模型，建模后隨機(jī)分組為生理鹽水、N．乙酰半胱氨酸、氫鹽水組，自動生化分析儀檢測血清轉(zhuǎn)氨酶水平，觀察肝臟大體形態(tài)學(xué)改變，HE染色檢測肝組織病理改變，采用TdT介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記技術(shù)(T切惦L法)檢測組織細(xì)胞凋亡情況，比較各組肝細(xì)胞凋亡率。

4、用Real．timePCR(實(shí)時定量PCR)檢測各組肝組織中P53及MDM2mRNA的表達(dá)。結(jié)果：(1)生理鹽水對照組小鼠血清√伽值25．51士8．91U．L～，AST值33．71a：7．88U．L～。D．氨基半乳糖／內(nèi)毒素誘導(dǎo)建模后模型組舢-一T值為2314．34-4-327．47U．L～，AST值為2219．26i423．23U．L～。兩組間比較有顯著性差異(P

5、AST值為423．97+78．43U．L～。兩組比較間有顯著差異(P<0．01)；氫鹽水組ALT值為443．63+116．61U．L～，AST值為363．92+114．39U．L～，與生理鹽水干預(yù)組比較有顯著差異(P<0．01)；氫鹽水組與N．乙酰半胱氨酸組無碩士學(xué)位論文中文摘要顯著差異(P>O．05)。(2)肝大體形態(tài)學(xué)改變：生理鹽水對照組肝臟形態(tài)正常，被膜光滑、完整、色澤紅潤、質(zhì)地柔軟。模型組肝臟明顯腫脹，肝臟表面可見片狀出血點(diǎn)，呈醬紫色，質(zhì)地偏韌；建模后生理鹽水干預(yù)組肝臟明顯腫脹，淤血，肝臟表面呈醬紫色表面，質(zhì)地偏韌；氫生理鹽水組、N．乙酰半胱氨

6、酸組：肝臟稍腫脹、充血，肝臟表面色澤發(fā)白。(3)組織病理學(xué)改變：生理鹽水對照組：小鼠肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，無病理改變；模型組：細(xì)胞壞死廣泛而嚴(yán)重，細(xì)胞溶解，肝索解離，出現(xiàn)彌漫性的大片壞死，壞死區(qū)周圍肝細(xì)胞發(fā)生不同程度的氣球樣變及嗜酸性變，小葉結(jié)構(gòu)模糊不清，小葉內(nèi)及匯管區(qū)有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤，殘存肝細(xì)胞水腫變性。建模后生理鹽水組：出現(xiàn)彌漫性的大片壞死，細(xì)胞溶解，小葉結(jié)構(gòu)模糊不清，小葉內(nèi)及匯管區(qū)有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤，殘存肝細(xì)胞水腫變性，與模型組無明顯變化。N_乙酰半胱氨酸干預(yù)組：肝小葉內(nèi)血管擴(kuò)張

7、充血，出現(xiàn)輕微肝細(xì)胞腫脹、胞漿疏松，有散在炎性細(xì)胞浸潤；氫鹽水組：肝小葉中央靜脈周圍有點(diǎn)狀壞死，散在炎細(xì)胞浸潤及嗜酸小體形成。N．乙酰半胱氨酸、氫鹽水干預(yù)后肝臟組織病理學(xué)得到明顯改善。(4)小鼠凋亡細(xì)胞數(shù)：生理鹽水對照組為3．51+1．21％，模型組為73．5士3．27％，兩者比較有顯著性差異(P

8、氨酸組與氫鹽水組比較無明顯差異(p>O．05)。(5)P53mRNA的表達(dá)：(2?！鳌鱟伊P)