破格救心湯配伍規(guī)律對附子酯型生物堿的影響研究

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1、廣州中醫(yī)藥大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是個人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名』隧日期：2護j￡f年∥月乍日關(guān)于學位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學有關(guān)保留使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關(guān)部門機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允

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3、，一日最大日劑量可用至5009，遠遠超過《中國藥典》2010年版規(guī)定的附子常規(guī)日劑量3～159。雖然該方在治療多種誘發(fā)因素引起的心力衰竭卓有療效，但大劑量使用附子有毒藥材，阻礙了其在臨床上的使用和推廣。經(jīng)文獻檢索及分析，目前學術(shù)界對該方的研究主要集中于臨床和藥理作用機制方面，而從化學成分角度研究配伍因素引起的全方附子毒效成分一酯型生物堿含量變化等方面目前基本上無人涉及。目的破格救心湯主要用于老年人心血管病的危急重癥，該方臨床應用中采用大劑量附子達到“回陽救逆”的效果。針對該方在臨床使用中附子劑量大而臨

4、床不良反應少見的實際情況，初步推測其毒效成分的含量在配伍共煎過程中得以控制。本實驗從生、炮附子酯型生物堿含量分布差異，并結(jié)合破格救心湯的拆方研究，從配伍前后附子主要毒效成分含量變化的層面上闡述破格救心湯減毒存效的配伍規(guī)律，以期為該方臨床上合理應用及安全性評價方面，提供一定的實驗依據(jù)。方法1．采用高效液相色譜法測定生附片、炮附片、淡附片6種酯型生物堿含量，了解附子飲片中酯型生物堿的分布特點；建立附子單煎時水煎液中3種單酯型生物堿的含量測定方法，監(jiān)控附子單酯型生物堿含量隨煎煮時間的動態(tài)變化規(guī)律。2．建立破

5、格救心湯中附子毒效成分一單酯型生物堿的含量測定方法，研究破格救心湯不同配伍和不同附子劑量對附子單酯型生物堿煎出量的影響。’3．通過測定附子一山茱萸不同配比條件下附子總生物堿和單酯型生物堿的含量，定量研究附子～山茱萸不同配伍比例對生物堿類成分的變化規(guī)律。結(jié)果1．3種不同加工方法處理的附子飲片，其酯型生物堿的組成與含量均有較大差異。生附片中毒性劇烈的雙酯型生物堿含量較高，炮附片、淡附片主要是含單酯型生物堿。相對生附片、炮附片，淡附片在加工過程中酯型生物堿存在大量流失。3種附片在煎煮時其水煎液中附子酯型生物

6、堿主要是以單酯形式存在的，其中含量最高的苯甲酰新烏頭原堿。煎煮120min～300min過程中，淡附片水煎液中單酯型生物總堿含量顯著低于炮附片、生附片，說明使用傳統(tǒng)加工方法處理的制附子可能是臨床加大附子劑量的重要原因。2．破格救心湯拆方配伍過程中各分組單酯型生物堿煎出量相對附子單煎均有一定的下降，全方配伍組單酯型生物堿含量最低，其中附子配伍山茱萸能夠明顯降低附子單酯型烏頭生物堿的含量。此外全方標準煎煮2小時條件下，附子劑量的對數(shù)與全方湯劑中單酯型生物堿含量呈正相關(guān)，但藥材中單酯型生物堿的溶出率隨附子劑

7、量遞增而逐漸降低。3．附子山茱萸不同配比與單味附子相比，附子中總生物堿和單酯型生物堿的溶出率明顯降低，其溶出率與山茱萸在藥對中所占的比例有關(guān)，比例越大，溶出率越?。划a(chǎn)生這種現(xiàn)象可能是因為山茱萸的水溶性成分與附子酯型生物堿發(fā)生絡合反應，降低了其在水煎液中含量。結(jié)論破格救心湯不同配伍方式及配伍劑量對附子單酯型生物堿的影響具有一定的規(guī)律性。與單味附子相比，破格救心湯不同配伍使附子單酯型生物堿發(fā)生了量的變化，而且全方中單酯型生物堿的含量并不隨附子劑量的增加而呈現(xiàn)等比例的增加。其中制約附子單酯型生物堿在湯劑中含

8、量的主導因素是山茱萸。進一步研究表明山茱萸制約附子單酯型生物堿的可能途徑是所含的水溶性的有機酸、鞣質(zhì)類成分與生物堿發(fā)生絡合反應，從而有可能降低附子毒副作用。上述結(jié)果為該方在I臨床大劑量使用附子提供了化學數(shù)據(jù)支撐。關(guān)鍵詞：破格救心湯；配伍：酯型生物堿；高效液相色譜法EffectsofDifferentCompatibiIityoncontentsofEster—AIka10idsfromRadixAconitiLaterIisinPogejiUXinDec