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《plce1基因多態(tài)性與中國中部人群食管鱗癌遺傳易感性》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterPLCElandSusceptibilitytoEsophagealSquamousCellCarcinomainaCentralChinesePopulationByFujiaoDuanSupervisor：Prof．LipingDaiDepartmentofEpidemiologyandBiostatisticsCollegeofPublicHealthMaV2013原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果
2、。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：日期：年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與
3、該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：日期：年月日摘要一個新的功能性單核苷酸多態(tài)‘
4、生(singlenucleotidepolymorphism，SNP)位點rs2274223，在三個基于中國人群有關(guān)食管鱗癌(Esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)的大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome．wideassociationstudy,GWAS)研究中均被發(fā)現(xiàn)，其位于磷脂酶Col(phospholipaseCepsilon1，PLCEl)基因。PLCEl基因編碼的PLCE
5、l(phospholipaseCepsilon1)蛋白是磷脂酶C(phospholipaseC，PLC)家族一個獨(dú)特的成員，其可以催化多磷酸肌醇水解，產(chǎn)生1，4，5-三磷酸(Inositol，1，4，5-triphosphate，IP3)和二酰甘油(diacylglcerol，DAG)兩種第二信使，繼而參與細(xì)胞的生長和分化。因此，深入探討PLCEl基因多態(tài)性與食管鱗癌的關(guān)系尤為必要。這將為探討食管鱗癌的病因?qū)W提供科學(xué)依據(jù)，同時，這將對篩選高危人群和保護(hù)易感人群有重要意義，也為采取有效的干預(yù)措施提供理論基礎(chǔ)。目的探討PLCEl基因三個功能性位點的多態(tài)性與食管鱗癌的關(guān)系以及
6、基因．基因，基因．環(huán)境的交互作用，為揭示食管癌病因?qū)W機(jī)制提供理論依據(jù)。方法在中國中部漢族人群中，采取病例．對照研究方法，按照頻數(shù)匹配原則，選取381例醫(yī)院來源的食管鱗癌新發(fā)病例和420例健康對照，采用聚合酶鏈反應(yīng)．限制性片段長度多態(tài)·I生(PCR．RFLP)技術(shù)對rsl7417407位點和rs2274223位點進(jìn)行基因型檢測；采用等位基因特異聚合酶鏈反應(yīng)(Allele．specificPCR，AS．PCR)技術(shù)對rs2274224位點進(jìn)行基因型檢測。利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSSl7．0，對病例組和對照組的樣本特征進(jìn)行頻率描述，利用，檢驗比較食管鱗癌患者和健康對照組之間的年齡、
7、性別、吸煙、飲酒及腫瘤家族史的差異，采用Hardy．weinberg在線分析軟件分析Hardy-Weinberg平衡。采用非條件二分類Logistic回歸比較各基因型在病例組和健康對照組之間分布頻率的差異。利用Haploview4．0軟件計算連鎖不平衡值(LD)值。利用SHEsis在線軟件進(jìn)行單體型預(yù)測、構(gòu)建及分析。利用趨勢礦檢驗，分析突變位點數(shù)量摘要與食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險之間的劑量反應(yīng)關(guān)系。利用多因素降維法(MDR)分析基因．環(huán)境交互作用。結(jié)果單個SNP位點分析表明，rs2274223位點突變雜合基因型AG、突變純合基因型GG及聯(lián)合突變基因型(AG+GG)均能增加食管鱗癌
8、的發(fā)病風(fēng)險，其0R(95％CI)分別為1．80(1．30，2．49)、2．80(1．45，5．39)、1．92(1．41，2．62)。rs2274224位點突變雜合基因型CG能降低食管鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(鍬：O．65，95％CI：O．46．0．91)。單體型GrSl74l7407A體2274223C巧2274224可降低食管鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(C懨：O．76，95％CI：O．62．0．93)，同時，單體型GrSl7417407Grs2274223CrS2274224、Trsl7417407Grs2274223C體2274224均可增加食管鱗癌的發(fā)
