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《hpv通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)通路致宮頸癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。研究生簽名妄婚師簽章忍翟墼二二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋＼洳1弓年河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本
2、人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：粼輝導(dǎo)師簽章：沙l鄉(xiāng)年目錄中文摘要??????????????????????????．．1英文摘要??????????????????????????．．4研究論文口V通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)通路致宮頸癌上皮．間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究前言???????????????????????????8剛舌???????????????????????????材料與方法????????????????????????9結(jié)果??????????????????????????．．22拿日7K??????????????????????????．．上Z附圖???????????
3、???????????????．．24附表??????????????????????????．．30討論??????????????????????????．-32結(jié){侖??????????????????????????．-35參考文獻(xiàn)????????????????????????．．36綜述TGF．D介導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及其在婦科腫瘤中的研究進(jìn)展?．．39致謝????????????????????????????49個(gè)人簡(jiǎn)歷??????????????????????????50中文摘要HPV通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子信號(hào)通路致富頸癌上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究摘要目的：富頸癌(cervical
4、cancer，CC)是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，位居女性生殖器官惡性腫瘤的首位，是全球最主要的癌癥之一。目前研究認(rèn)為人乳頭瘤病毒(humanpapilomavirus，HPV)感染特別是高危型別的持續(xù)性感染，是引起子宮頸癌前病變和宮頸癌的基本原因。HPV為乳頭多瘤空泡病毒科的A亞群，是一類具有高度宿主特異性和親和力、無(wú)包膜的、小的雙鏈環(huán)狀DNA病毒，由核心和蛋白衣殼(L1和L2)組成。其基因組中含有8個(gè)開(kāi)放閱讀框架和1個(gè)上游調(diào)節(jié)區(qū)，其中E2、E6和E7三個(gè)開(kāi)放閱讀框架為病毒癌基因。目前已發(fā)現(xiàn)120余種HPV亞型，分子流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)超過(guò)2／3的宮頸癌標(biāo)本被檢測(cè)出HPVl6或18陽(yáng)性。其DNA可以
5、隨機(jī)整合到宿主基因組并表達(dá)E6、E7癌基因并使宿主細(xì)胞永生化，E6、E7基因可以分別表達(dá)E6、E7蛋白，其蛋白可以分別和抑癌蛋白p53和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤抑制蛋白(Retinoblastomatumorsuppressorprotain，pRB)結(jié)合，阻遏其抑癌功能，進(jìn)而促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展。上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial．mesenchymaltransition，EMT)是指在某些生理或病理狀態(tài)下，上皮細(xì)胞失去極性，轉(zhuǎn)換成具有活動(dòng)能力、能夠在細(xì)胞基質(zhì)問(wèn)自由移動(dòng)的間質(zhì)細(xì)胞的過(guò)程。它在胚胎形成和組織的形態(tài)發(fā)生過(guò)程中是一個(gè)基本的生理過(guò)程，特別是中胚層、神經(jīng)脊、鄂等的發(fā)育。但近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)
6、EMT與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移有著密切的相關(guān)性。目前大量的研究關(guān)注于EMT與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系。在誘導(dǎo)EMT發(fā)生的眾多細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子．D(transforminggrowthfact0卜p，TGF一13)被證實(shí)是誘導(dǎo)EMT的關(guān)鍵因子。目前已有大量有關(guān)TGF．B參與腫瘤EMT的報(bào)道，在宮頸癌中是否也存在這種現(xiàn)象，其與HPV在導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的關(guān)系如何，仍有待研究。方法：①體外培養(yǎng)HPVl6陽(yáng)性的鱗癌(SiHa)和HPVl8陽(yáng)性的腺癌(HeLa)細(xì)胞系，分別設(shè)計(jì)針對(duì)HPVl6E7的MiRNA干擾載體中文摘要12MR0018C-1、12MR0018C-2、12
7、MR0018C一3和12MR0018C-4(簡(jiǎn)稱16E7一MiR-1、16E7一MiR一2、16E7一MiR．3和16E7．MiR一4)和針對(duì)HPV18E7的MiRNA干擾載12MR0018D．1、12MR0018D一2、12MR0018D一3和12MR0018D一4(簡(jiǎn)稱18E7一MiR-1、18E7-MiR-2、18E7．MiR-3和18E7一MiR-4)，采用脂質(zhì)體瞬時(shí)轉(zhuǎn)染方法分別轉(zhuǎn)染針對(duì)HPVl6和HPVl8E7基因的質(zhì)粒，Real．t
