非編碼rna在barrett食管中作用的研究

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1、非編碼RNA在Barrett食管中作用的研究余捷薛寒冰上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科上海市消化疾病研究所摘要:非編碼RNA(ncRNA)是一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA,在人體生長發(fā)育和疾病發(fā)生發(fā)展等過程中起重要作用。Barrett食管(BE)為食管腺癌的癌前病變。多項(xiàng)研究表明,ncRNA在疾病的診斷、治療和藥物靶向設(shè)計(jì)中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。本文就ncRNA(主要是微RNA、長鏈非編碼RNA和環(huán)狀RNA)在BE發(fā)生、發(fā)展和癌變過程中的作用作一綜述。關(guān)鍵詞:Barrell食管;RM,未翻譯;微RZAs;長鏈非編碼

2、RNA;環(huán)狀RNA;作者簡介:薛寒冰,Emcii1:medxue@126.com收稿日期:2016-11-09基金:上海市科學(xué)技術(shù)委員會項(xiàng)目(15DZ1940202)StudyonRoleofNon-codingRNAinBarrett‘sEsophagusYUJieXUEHanbingDivisionofGastroenterologyandHepatology,RenJiHospital,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine;ShanghaiInstituteo

3、fDigestiveDisease;Abstract:Non-codingRNA(ncRNA)isaclassofRNAnotcodingtheproteinandplaysasignificantroleintheprocessofgrowthanddevelopmentofdiseases.Barrett"sesophagus(BE)isconsideredastheprecancerouslesionofesophagealadenocareinoma.SeveralstudiesshowedthatncR

4、NAhasthepotcritialvalueindiagnosis,trcatmentanddesigningoftargctingdrugs.ThisarticlereviewedtheroleofncRNA,especiallymicroRNA,longnon-codingRNAandcircularRNAinthedevelopmentandcarcinogenicprocessofBE.Keyword:BorrcttEsophagus;RNA,Untremslated;MicroRNAs;LongNon

5、-CodingRNA;CircularRNA;Received:2016-11-09Barrett食管(BE)是指食管下端復(fù)層鱗狀上皮被化牛的單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象,可伴或不伴腸上皮化生,其中伴腸上皮化生者屬于食管腺癌(EAC)的癌前病變山。2015年ACG指南將腸上皮化生列為診斷BE的必要條件図。BE是公認(rèn)的可導(dǎo)致EAC的最重耍危險(xiǎn)因素,其發(fā)展為EAC的危險(xiǎn)性是普通人群的30~125倍宜。EAC的發(fā)生一般經(jīng)歷“正常食管鱗狀上皮-反流性食管炎-柱狀上皮化牛(BE)-輕度異型增牛-重度異型增牛-EAC”的

6、過程⑷。多項(xiàng)研究[5-7]顯示BE發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,早期診斷和治療BE對改善其不良預(yù)后有重要作用。非編碼RNA(ncRNA)是一類不能編碼蛋口質(zhì)的功能性RNA分子,可分為管家ncRNA和調(diào)控ncRNAo其中調(diào)控ncRNA按長度可分為短鏈ncRNA(sncRNA)和長鏈ncRNA(1ncRNA),前者包括微RMA(miRNA)、小干擾RNA(siRNA)、Piwi蛋白結(jié)合RM(piRNA)等,后者包括核糖體RM(rRNA)、轉(zhuǎn)運(yùn)RM(tRNA)、核小RNA(snRNA)、核仁小RNA(snoRNA)等[8-9

7、]。在人類基因組的30億個(gè)堿基對中,約75%的基因組序列能被轉(zhuǎn)錄成RNA,其中74%的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是ncRNA[10]。以往這些ncRNA因不能編碼和翻譯成蛋白質(zhì)而被認(rèn)為是“垃圾RNA”,但隨著基因組學(xué)和牛物信息學(xué)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)越來越多的ncRNA在表觀遺傳學(xué)修飾中扮演重要角色,可在基因組和染色體水平對基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控inn眾多ncRNA間可能存在復(fù)雜、交互的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),參與細(xì)胞生長、分化和凋亡[12]。本文就ncRNA在BE發(fā)生、發(fā)展和癌變過程中的作用作一綜述。、miRNAmiRNA是一類在動植物中廣泛存在、高度保

8、守的單鏈小分子ncRNA,長度約為18?25nt,能與AGO蛋白等結(jié)合形成沉默復(fù)合物,通過反向互補(bǔ)序列與靶基因mRNA的3’端非翻譯區(qū)結(jié)合,促進(jìn)其降解或抑制其翻譯,進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和凋亡[13-16]。miRNA在不同組織中的差異表達(dá)對BE和EAC的診斷、治療和預(yù)后評估有重要意義。Wijnhoven等[17]發(fā)現(xiàn),柱狀上皮組織中miRNA-21/143/145/1

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