水通道蛋白1在休克腸淋巴液介導(dǎo)器官損傷中的作用

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1、分類號(hào)：單位代碼：10092密級(jí)：學(xué)號(hào)：20102009水通道蛋白1在休克腸淋巴液介導(dǎo)器官損傷中的作用單位：專業(yè)：研究生姓名：導(dǎo)師姓名及職稱：研究起止日期：提交日期：河北北方學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)任煒趙自剛教授2012．4．2013．42013．5f㈣嬲河北北方學(xué)院學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北北方學(xué)院所有。河北北方學(xué)院有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河

2、北北方學(xué)院，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北北方學(xué)院所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。導(dǎo)師簽名：／0。。0研究生簽名：厶至晦2013年5月30Ft河北北方學(xué)院研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特，l,J)Jn以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。導(dǎo)師簽名：≯洲]研究生簽名：，f乇心筆2013年』月30日目錄中文摘要?????????????????????????．1英文摘要??

3、???????????????????????．3英文縮寫?????????????????????????6研究論文水通道蛋白l在休克腸淋巴液介導(dǎo)器官損傷中的作用前言????????????????????????．．7月U百?????????????????????????。7材料與方法?????????????????????．。8結(jié)果???????????????????????．．13附圖???????????????????????．．17討論???????????????????????．．24結(jié)論?????

4、??????????????????．．28參考文獻(xiàn)???????????????????????29綜述水通道蛋白及其在急性肺損傷中的作用???????35致謝?????????????????????????．44個(gè)人簡歷?????????????????????????．45中文摘要水通道蛋白1在休克腸淋巴液介導(dǎo)器官損傷中的作用摘要重癥失血性休克引起的多器官功能障礙綜合征(mukipleorgandysfunctionsyndrom，MODS)乃至多器官衰竭(multipleorganfailure，MOF)，是患者

5、死亡的重要原因。眾多研究表明，阻斷休克腸淋巴液(post—shockmesentericlymph，PSML)回流可減輕失血性休克大鼠的肺、肝、腎、心肌等重要組織器官的結(jié)構(gòu)損傷與功能障礙。水通道蛋白(aquaporins，AQPs)廣泛分布在不同組織的細(xì)胞膜上，參與水的分泌、吸收和細(xì)胞內(nèi)外的水平衡調(diào)節(jié)，維持組織細(xì)胞的體液內(nèi)環(huán)境。AQPs的表達(dá)失衡可引起相應(yīng)組織細(xì)胞的水失調(diào)，出現(xiàn)組織水腫、細(xì)胞水腫，促進(jìn)疾病的發(fā)生與發(fā)展。但減少腸淋巴液回流減輕器官損傷的機(jī)制是否與調(diào)節(jié)AQPs的表達(dá)有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。為了探討AQPs在休克腸

6、淋巴液介導(dǎo)器官損傷中的作用，本文選擇了在肺、肝、‘腎、心肌均有表達(dá)的AQPl作為效應(yīng)指標(biāo)，觀察腸淋巴液引流對(duì)失血性休克大鼠肺、肝、。腎、心肌組織含水量以及AQPl含量的影響；同時(shí)，鑒于AQPs表達(dá)受類固醇類激素以及一氧化氮(nitricoxide，NO)等因素的調(diào)節(jié)，本文進(jìn)一步檢測血漿性激素睪酮和雌二醇以及各組織NO、環(huán)磷酸鳥苷(cyclicguanosinemonophosphate，cGMP)、環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)的含量，探討AQPl在腸淋巴液引流改善失血性休

7、克大鼠多器官損傷的作用與機(jī)制，深入揭示腸淋巴途徑在休克發(fā)病學(xué)中的意義。實(shí)驗(yàn)用18只Wistar雄性大鼠，隨機(jī)均分組為：假手術(shù)組、休克組及休克腸淋巴液引流組(休克+引流組)。按我室常規(guī)方法復(fù)制失血性休克模型：放血(10min)至低血壓40mmHg，維持60min，行液體復(fù)蘇(30min)，結(jié)束后觀察至3h。休克+引流組大鼠在液體復(fù)蘇結(jié)束后，引流休克腸淋巴液至3h。假手術(shù)組進(jìn)行相同的手術(shù)操作，但不放血、不輸液。休克組及休克+引流組大鼠在液體復(fù)蘇后3h、假手術(shù)組于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，經(jīng)腹主動(dòng)脈取血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析(chemilu—

8、minescence中文摘要immtmoassay，CLIA)檢測血漿睪酮和雌二醇含量；留取肺、肝、心肌、腎組織，部分組織用于檢測組織含水量，部分組織制備10％組織勻漿后檢測No(硝酸還原酶法)以及cAMP、cGMP、AQPl含量(ELISA法)。結(jié)果顯示，休克組大鼠肺組織含水量顯著高于假手術(shù)組，腸淋巴