流感病毒為載體的重組flu-rsv疫苗株構(gòu)建及免疫保護效果研究

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1、分類號:R3單位代碼:10752密級:公開學(xué)號:2010007寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文流感病毒為載體的重組FLU-RSV疫苗株構(gòu)建及免疫保護效果研究ConstructionandprotectiveefficacyofrecombinantinfluenzaAvirusasavectorforFLU-RSVvaccine學(xué)位申請人:卞成蓉指導(dǎo)教師:王希良教授合作指導(dǎo)教師:周婭教授楊鵬輝副教授申請學(xué)位門類級別:醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱:病原生物學(xué)研究方向:抗感染免疫所在學(xué)院:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院論文完成日期:二〇一三年三月

2、寧夏醫(yī)科大學(xué)研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeConstructionandprotectiveefficacyofrecombinantinfluenzaAvirusasavectorforFLU-RSVvaccineStudent’sName:ChengrongBianSupervisor:XiliangWangAssistantsupervisor:YaZhouandPenghuiYangSubjec

3、tCategory:MedicalscienceMajor:PathogenybiologySpecialty:Anti-infectionimmunizationCollege:SchoolofBasicMedicalSciencesCompletionDate:InMarch2013寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是個人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行研究工作所取得的成果,無抄襲及編造行為。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外,本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作

4、品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。論文作者簽名_____論文導(dǎo)師簽名_____年月日年月日寧夏醫(yī)科大學(xué)關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明寧夏醫(yī)科大學(xué)有權(quán)保留使用本人學(xué)位論文,同意學(xué)校按規(guī)定向國家有關(guān)部門機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許被查閱和借閱。本人授權(quán)寧夏醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文??梢怨迹ò牵┱撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容。(保

5、密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名_____論文導(dǎo)師簽名_____寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文流感病毒為載體的重組FLU-RSV疫苗株構(gòu)建及免疫保護效果研究研究背景呼吸道傳染病至今仍然是世界上導(dǎo)致死亡的主要原因之一,而流感病毒(Influenzavirus,F(xiàn)LU)和呼吸道合胞病毒(RespiratorySyncytialVirus,RSV)則是重要的呼吸道病原體。目前,流感已有安全有效的不同類型疫苗,為流感的防控提供了保證。而RSV由于自身免疫特性,至今沒有批準使用的疫苗,為其防控提出了挑

6、戰(zhàn)。RSV是嬰幼兒下呼吸道感染最重要的病原,也是造成老年人和免疫缺陷成人住院和肺炎死亡的重要原因。據(jù)統(tǒng)計,6個月以內(nèi)的嬰幼兒因RSV感染導(dǎo)致住院達70%,2周歲以內(nèi)的兒童甚至高達99%。RSV因其致病范圍廣,病情高發(fā),且會引起嚴重的并發(fā)癥等,給人類健康和生命安全造成了嚴重威脅。RSV屬副粘病毒科肺病毒屬的非節(jié)段性單股負鏈RNA病毒,含A、B兩個血清型。RSV基因組全長約15Kb,編碼10種主要蛋白,分別由三個跨膜蛋白(G、F和SH)、兩個基質(zhì)蛋白(M和M2)、三個核衣殼蛋白(N、P和L)及兩個非結(jié)構(gòu)

7、蛋白(NS1和NS2)構(gòu)成,其中融合蛋白F(Fusionprotein,F(xiàn))和附著蛋白G(Attchmentprotein,G)是RSV激發(fā)機體產(chǎn)生保護性抗體最重要的病毒蛋白。G蛋白易變異,并非感染和細胞融合所必須的;F蛋白能夠穩(wěn)定遺傳,單獨的F蛋白就可引起細胞融合病變。針對RSVF和G糖蛋白的全身性中和抗體能有效防止RSV再感染,因此RSVF和G蛋白已作為公認的保護性抗原和毒力致病分子。疫苗是控制傳染病最有效的手段之一。對于RSV而言,20世紀60年代,F(xiàn)ulginitiVA等研制的福爾馬林滅活疫

8、苗(FI-RSV)由于誘發(fā)Th2型免疫過激導(dǎo)致2名兒童死亡和80%住院以失敗告終。目前RSV疫苗的研究主要集中在載體疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、DNA疫苗、VLP疫苗,已有多種疫苗類型正在研制,但至今無獲批的RSV疫苗可用。RSV疫苗的研究一直是國際社會關(guān)注的焦點,從已有的研制中的RSV疫苗可見,注射免疫不能產(chǎn)生有效的粘膜和細胞1中文摘要免疫反應(yīng)且免疫保護效果受限、DNA疫苗存在潛在安全性以及全長F、G蛋白疫苗存在潛在Th1/Th2失平衡等瓶頸問題亟待解決。近年來,

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