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《蛋白質(zhì)自噬性降解在als疾病中的作用及海藻糖對(duì)als轉(zhuǎn)基因鼠的干預(yù)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師[或指導(dǎo)小組]的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)。、J-．：^71S成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，研究生簽名：簇導(dǎo)師簽章孝瓜磊研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰
2、寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：簇柏年乞彬刺如名。立早簽鬲?Jiy目錄中文摘要??????????????????????????·1英文摘要??????????????????????????6英文縮寫?????????????????????????一11研究論文蛋白質(zhì)自噬性降解在ALS疾病中的作用及海藻糖對(duì)ALS轉(zhuǎn)基因鼠的干預(yù)研究引言??????????????????????????一12第一部分海藻糖對(duì)過表達(dá)ALS相關(guān)毒性蛋白質(zhì)NSC．34細(xì)胞的干預(yù)研究前言
3、??????????????????????????????????1。4‘日IJ舌??????????????????????????????????材料與方法??????????????????????一l5結(jié)果??????????????????????????23附圖??????????????????????????26討論??????????????????????????????????39小結(jié)??????????????????????????????????40參考文獻(xiàn)???????????????
4、????????一41第二部分海藻糖對(duì)ALS轉(zhuǎn)基因小鼠突變SODl的自噬性降解及炎癥反應(yīng)的干預(yù)研究前言??????????????????????????????????43月Ij舌??????????????????????????????????43材料與方法??????????????????????一43結(jié)果??????????????????????????????????49附圖??????????????????????????一51討論?????????????????????????????????
5、?55小結(jié)??????????????????????????????????56參考文獻(xiàn)???????????????????????“57第三部分海藻糖對(duì)ALS轉(zhuǎn)基因小鼠病程進(jìn)展及行為學(xué)的干預(yù)研究前言????????????????????????????????··60刖舌??????????????????????????????????60材料與方法???????????????????????60結(jié)果??????????????????????????????????67附圖???????????????
6、??????????????．．70附表??????????????????????????79討論??????????????????????????????????82小結(jié)??????????????????????????????????85參考文獻(xiàn)???????????????????????一85結(jié)論????????????????????????????????????．．88綜述自噬調(diào)控在神經(jīng)變性病中的研究進(jìn)展???????????89致謝????????????????????????????????
7、????104個(gè)人簡(jiǎn)歷?????????????????????????105中文摘要蛋白質(zhì)自噬性降解在ALS疾病中的作用及海藻糖對(duì)ALS轉(zhuǎn)基因鼠的干預(yù)研究摘要第一部分：海藻糖對(duì)過表達(dá)ALS相關(guān)毒性蛋白質(zhì)NSC．34細(xì)胞的干預(yù)研究目的：本研究中，我們采用過表達(dá)ALS疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的細(xì)胞為模型觀察海藻糖對(duì)這些毒性蛋白質(zhì)的自噬性降解有無促進(jìn)作用，并觀察其能否減輕這些蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)胞帶來的毒性作用。為探索自噬調(diào)控對(duì)ALS病理的影響提供體外實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的方法在NSC．34細(xì)胞系中過表達(dá)WTTDP．43，與家族型AL
8、S相關(guān)的Q331KTDP．43，M337VTDP．43突變蛋白質(zhì)，TDP．43的C末端片段TDP．25和TDP．35，以及人WTSODI和人突變型SODl一G93A蛋白質(zhì)。再給予用不同濃度的海藻糖(25mM、50mM和100mM)進(jìn)行干預(yù)。用免疫印跡法檢測(cè)LC3．II及P62這兩種自噬通路的標(biāo)記分子以及各種疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)。觀察海藻糖對(duì)各類
