hclock基因在結(jié)直腸癌中的表達及其促進腫瘤進展的作用與機制研究

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1、萬方數(shù)據(jù)復旦大學博士學位論文論文題目hCLOCK基因在結(jié)直腸癌中的表達及其促進腫瘤進展的作用與機制研究，、·1●’·1StUdy0ntneexpres1onandDromot1Vero上eofgenehCLOCKinhumancolorectalcarcinoma研究生姓名：王雅平院系：復旦大學附屬華山醫(yī)院專業(yè)：導師：導師組成員：外科學陳宗祜教授華魯純教授孫鵬教授蒿漢坤副教授2013年4月6日萬方數(shù)據(jù)目錄中文摘要????????????????????????????·1英文摘要????????????????????????????·6前言????

2、?????????????????????????????????????．11刖百?????????????????????????????????????????’第一部分hCLOCK基因及部分其下游調(diào)控基因在人結(jié)直腸癌中的表達弓I言?????????????????????????????????????????·15材料與方法????????????????????????????16結(jié)果??????????????????????????????”27討論?????????????????????????????????????????·3

3、6第二部分結(jié)直腸癌細胞株中hCLOCK基因的表達引言????????????????????????????????“42材料與方法????????????????????????????42結(jié)果????????????????????????????????????”50討論?????????????????????????????????????????·51第三部分過表達及干擾hCLOCK的慢病毒載體構(gòu)建(和包裝)引言???????????????????????????????“53(一)過表達hCLOCK慢病毒載體構(gòu)建(和包裝)材料與方法?

4、?????????????????????????“53結(jié)果??????????????????????????????????·62(二)干擾hCLOCK(hCLOCKRNAi)慢病毒載體構(gòu)建(和包裝)材料與方法??????????????????????????67結(jié)果??????????????????????????????????·71討論????????????????????????????????????????～75第四部分hCLOCK促進結(jié)直腸癌細胞增殖及侵襲轉(zhuǎn)移的作用與機制研究萬方數(shù)據(jù)弓I言???????????????????

5、??????????????????????．77材料與方法????????????????????????????78結(jié)果????????????????????????????????????。。82討論???．???．??????????????????????????????????。91全文總結(jié)??????????????????????????????。95參考文獻???????????????????????????????96綜述?????????????????????．?????????????????????．102至廷謝???

6、???????????????????????????????????????。11附錄??????????????????????????????????????????。112萬方數(shù)據(jù)復旦大學博士學位論文hCLOCK基因在結(jié)直腸癌中的表達及其促進腫瘤進展的作用與機制研究hCLOCK基因在結(jié)直腸癌中的表達及其促進腫瘤進展的作用與機制研究中文摘要生物鐘基因是設定并調(diào)控機體出現(xiàn)晝夜節(jié)律周期的系統(tǒng)，是一種以近似24小時為周期的振蕩器。hCLOCK基因處于生物鐘基因家族的中心，其表達及功能的改變，導致機體生物節(jié)律失調(diào)，從而促進腫瘤發(fā)生發(fā)展。結(jié)直腸癌是人類最

7、常見的惡性腫瘤之一，盡管在手術切除、化療以及放療方面都取得了不小進展，但結(jié)直腸癌死亡率仍居高不下，尋找更多新的影響結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的關鍵基因或特異的分子標志物，研究其功能，對結(jié)直腸癌的診斷、預后監(jiān)測以及新的抗腫瘤藥物的研制都具有重要意義。本研究將分為四部分，就hCLOCK基因在結(jié)直腸癌中的表達及其促進腫瘤進展的作用與機制進行體內(nèi)外系統(tǒng)研究，以期為以hCLOCK基因成為新的靶點治療結(jié)直腸腫瘤提供理論依據(jù)。第一部分hCLOCK基因及部分其下游調(diào)控基因在人結(jié)直腸癌中的表達目的1．分析hCLOCK基因在人結(jié)直腸癌及配對正常腸道粘膜組織中表達的差異，及其與病理

8、、臨床資料的關系；2．檢測hCLOCK下游調(diào)控基因，包括(1)生物鐘基因hPER2；(2)腫瘤血管新生相關基